Descripción del proyecto
PESE A QUE LA BIOTECNOLOGIA ESTA EXPERIMENTANDO UN CRECIMIENTO EXPONENCIAL, LA APARICION ANUAL DE MEDICAMENTOS PERMANECE CONSTANTE, ELLO SE DEBE EN PARTE A ENORMES COSTES EN EL DESCUBRIMIENTO DE MEDICAMENTOS Y A QUE UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE DIANAS (TALES COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION -FT-) SON DIFICILES DE TRATAR, UNA SOLUCION PARCIAL SERIA DESARROLLAR METODOS DE EVALUACION DE COMPUESTOS QUE DIERAN "HITS" (CANDIDATOS A MEDICAMENTO) MAS ESPECIFICOS HACIA LA DIANA QUE TRATAN (REDUCIENDO LA TASA DE CANDIDATOS DESCARTADOS Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS EN PACIENTES), ESTOS NUEVOS METODOS DEBERIAN SER RAPIDOS Y REQUERIR BAJAS CANTIDADES DE MUESTRA, DANDO LUGAR A PLATAFORMAS BARATAS PARA EVALUAR MEDICAMENTOS, IDEALMENTE, DEBERIAN SER CAPACES DE EVALUAR LA ACTIVIDAD DE COMPUESTOS FRENTE A DIANAS ANTES INTRATABLES, ESTE PROYECTO USARA TECNOLOGIAS DE MOLECULA UNICA PARA RESOLVER ESTAS CUESTIONES, EN PARTICULAR, SE PROPONE EL USO DE TECNOLOGIA DE NANOPOROS, UNA APROXIMACION DE MOLECULA UNICA, YA APLICADA EFICAZMENTE EN SECUENCIACION DE GENOMAS, VARIOS HECHOS APOYAN LA VALIDEZ DE ESTA APROXIMACION: I) CIENTOS DE DETECTORES NANOPORO SE PUEDEN DESPLEGAR EN UN MICROCHIP, A MODO DE DISPOSITIVO USB, PERMITIENDO PARALELIZAR EL PROCESO DE EVALUACION; II) DADO QUE SE ANALIZA LA UNION A MOLECULAS UNICAS, SE GENERA INFORMACION CUALITATIVA SOBRE DONDE Y COMO SE UNIO EL COMPUESTO; Y III) EN BASE A METODOLOGIAS RECIENTEMENTE PUBLICADAS, ES POSIBLE DISEÑAR UNA CONFIGURACION QUE EVALUE COMPUESTOS CONTRA DIANAS HASTA AHORA INTRATABLES, DE ELEVADA RELEVANCIA Y POTENCIAL EN BIOMEDICINA: LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, SUCINTAMENTE, EL PROYECTO DESPLEGARA Y TRANSLOCARA LOS FT A TRAVES DE UN PORO ALFA-HEMOLISINA, UNA DE LAS HEBRAS DEL PROMOTOR QUE EL FT RECONOCE SE UNIRA AL EXTREMO N-TERMINAL DEL FT, Y SE TIRARA DE ELLA A TRAVES DEL PORO, ESTO, EN PRESENCIA DE LA HEBRA COMPLEMENTARIA Y EXCESO DE FT LIBRE, PRODUCIRA LOS SIGUIENTES PASOS MOLECULARES: DESENROLLADO DEL ADN (PROMOTOR), DESPLEGAMIENTO DE LA PROTEINA Y TRANSLOCACION DE LA PROTEINA, EL EFECTO DE LOS COMPUESTOS EN ESTOS PASOS REVELA EL MECANISMO DE ACCION: UNION A ADN O UNION A PROTEINA, LOS CANDIDATOS IDEALES SE UNIRAN A LA PROTEINA, NO AL ADN Y DESESTABILIZARAN LA UNION FT-PROMOTOR, TRES FT SOBRE-REGULADOS EN CANCER SERAN LAS DIANAS: FOXM1, INVOLUCRADO EN TODAS LAS FASES DE LA MAYORIA DE CANCERES; STAT3, INVOLUCRADO EN VARIAS FASES DE VARIOS CANCERES; Y EL RECEPTOR DE ESTROGENOS, INVOLUCRADO EN CANCER DE MAMA, TRES LIBRERIAS DE COMPUESTOS DIFERENTES SE EXAMINARAN: UNA DE BLOQUES DE CONSTRUCCION, QUE SIRVEN DE PUNTOS INICIALES EN DISEÑO DE DROGAS; UNA LIBRERIA DE COMPUESTOS PARECIDOS A MEDICAMENTOS, QUE CUBREN UNA AMPLIA DIVERSIDAD QUIMICA MIENTRAS MANTIENEN LAS PROPIEDADES QUIMICAS IDEALES DE LOS MEDICAMENTOS, SUPONIENDO PUNTOS AVANZADOS EN DISEÑO DE MEDICAMENTOS; Y UNA LIBRERIA DE COMPUESTOS APROBADOS POR LA FDA, PARA UN DESARROLLO RAPIDO DE MEDICAMENTOS, LOS MEJORES "HITS" SE EXAMINARAN EN CELULAS NORMALES Y CANCERIGENAS PARA EVALUAR SU EFECTO IN VIVO, EL USO DE TECNOLOGIA DE MOLECULA UNICA DE NANOPOROS EN DESCUBRIMIENTO DE DROGAS PUEDE AYUDAR A REDUCIR COSTES (DADO QUE CIENTOS DE COMPUESTOS SE PUEDEN EXAMINAR SIMULTANEAMENTE), DISMINUIR LA TASA DE CANDIDATOS DESCARTADOS, LOS EFECTOS SECUNDARIOS EN PACIENTES Y HACER DE LOS FT DIANAS TRATABLES, ADEMAS, ESTE PROYECTO PUEDE PROPORCIONAR "HITS" INICIALES QUE TRATEN FOXM1 Y STAT3, PARA LOS CUALES NO HAY AUN MEDICAMENTO NANOPORO\DESPEGAMIENTO-DE-PROTEÍNAS\MOLÉCULA-ÚNICA\ELECTROFISIOLOGÍA\EVALUACIÓN-DE-COMPUESTOS\BIOFÍSICA