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SHELTERINS

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Targeting Shelterin Proteins in Cancer

Telomeres are protective structures at the chromosome ends essential for genome stability. Telomere biology is intricately linked with human cancer. Most cancer cells reactivate telomerase to avoid telomere loss associated to cell... ver más

30/06/2025

FUNDACION SECTOR P...

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2020-06-22

ERC-2019-ADG: ERC Advanced Grant Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 5 años

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

2 Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

2.50M€ | Lider

MADERAS MEJORADAS INDUSTRIAL

639.48K€ | Participante

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Duración del proyecto: 60 meses Fecha Inicio: 2020-06-22
Fecha Fin: 2025-06-30

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Telomeres are protective structures at the chromosome ends essential for genome stability. Telomere biology is intricately linked with human cancer. Most cancer cells reactivate telomerase to avoid telomere loss associated to cell division. Targeting telomerase inhibition in cancer has shown very limited efficacy, alternative or additional mechanisms of telomere maintenance are thus at play in cancer. Recent evidence shows that components of the telomere-protecting shelterin complex are mutated in cancer. Shelterin prevents chromosome fusions, impedes persistent DNA damage response at telomeres and regulates telomerase activity. We were first in describing shelterin mutations in cancer and pioneered the idea of targeting shelterin as an anticancer strategy to induce length-idependent telomere damage. We also found that key cancer pathways regulate shelterin function throughout post-transcriptional modifications. Developing new therapeutic approaches based on targeting shelterin is hampered by lack of mouse models and incomplete understanding of which underlying mechanisms mutations in shelterin drive tumour development. We strive to establish a comprehensive set of tools, to enable us to conduct a fundamental and far-reaching experimental programme on the role of shelterin in cancer. Our specific aims are to i) generate knock-in mice to understand the role of POT1 shelterin mutations found in cancer and develop personalized therapeutic strategies based on these alterations, ii) generate knock-in mice to understand the role of post-translational modifications of the TRF1 shelterin by several cancer pathways for the identification of new cancer targets, and iii) dissect the potential role of TRF1 in cancer stem cells. We expect to block the ability of cancer cells to divide indefinitely and effectively impair cancer growth. Our research programme will reveal the role of two fundamental aspects of biology, telomere capping and chromosomal stability, in cancer.

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