PCI2023-143394
Financiado
Biotecnología
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, Y EN PARTICULAR LAS MIOCARDIOPATIAS ISQUEMICAS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD EN TODO EL MUNDO. UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LAS CARDIOPATIAS ISQUEMICAS ES EL PROCESO F...
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, Y EN PARTICULAR LAS MIOCARDIOPATIAS ISQUEMICAS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD EN TODO EL MUNDO. UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LAS CARDIOPATIAS ISQUEMICAS ES EL PROCESO FIBROTICO CON EXPANSION PROGRESIVA DE LA CICATRIZ QUE, FINALMENTE, PUEDE CONDUCIR A UNA GRAVE PERDIDA DE LA FUNCION CARDIACA Y A LA MUERTE. POR DESGRACIA, HASTA AHORA NO SE HAN DESARROLLADO TRATAMIENTOS ANTIFIBROTICOS EFICACES. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EXPLORAR NUEVAS TECNOLOGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN MATERIALES PARA TRATAR EFICAZMENTE LA ENFERMEDAD FIBROTICA. EN CONCRETO, DESARROLLAREMOS SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE SIRNA BASADOS EN NANOPARTICULAS FUNCIONALIZADAS PARA ACTUAR SOBRE LOS FIBROBLASTOS CARDIACOS (FC) ACTIVADOS E INVERTIR SU PERFIL PROFIBROTICO. SE INVESTIGARAN DOS ESTRATEGIAS DE FORMULACION, NANOPARTICULAS (NPS) DE SIRNA-ALGINATO-SULFATO FUNCIONALIZADAS CON ANTICUERPOS O FAB ANTI-PERIOSTINA, PARA DIRIGIRSE A LOS FC ACTIVADOS EN EL CORAZON TRAS EL INFARTO. ADEMAS, SE REALIZARAN DIFERENTES MODIFICACIONES QUIMICAS DEL ARN PARA PROTEGERLO DE LA DEGRADACION Y MEJORAR SU ESPECIFICIDAD, REDUCIENDO ASI EL RIESGO DE EFECTOS SECUNDARIOS NO DESEADOS. ADEMAS DE LAS MODIFICACIONES QUIMICAS, SE UTILIZARAN VEHICULOS DE ADMINISTRACION COMPUESTOS POR NANOPARTICULAS BIOFUNCIONALIZADAS PARA PROTEGER EL ARN DE LA DEGRADACION Y FACILITAR EL TRANSPORTE DEL FARMACO A LA ZONA DIANA DESEADA. EN PRIMER LUGAR, SE DETERMINARAN IN VITRO LA CAPTACION ESPECIFICA, LA CITOCOMPATIBILIDAD POR PARTE DE LOS FC ACTIVADOS Y LA ACCION INHIBIDORA DE LAS NPS FUNCIONALIZADAS (PREPARADAS CON ARNSI CONTRA GENES PROFIBROTICOS). TRAS ESTE PASO INICIAL DE SELECCION Y VALIDACION, SE EVALUARA LA BIODISTRIBUCION Y RETENCION DE LAS NPS MAS ACTIVAS EN EL CORAZON EN UN MODELO DE INFARTO DE MIOCARDIO EN RATON. EL USO DE NPS MARCADAS CON FLUORESCENCIA PERMITIRA SU SEGUIMIENTO IN VIVO. SE REALIZARAN ECOCARDIOGRAFIAS Y ANALISIS HISTOLOGICOS Y DE RNASEQ EN CORAZONES ISQUEMICOS MURINOS PARA DETERMINAR SU BENEFICIO FUNCIONAL E IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS PROCESOS DE REPARACION. POR ULTIMO, LAS NPS TERAPEUTICAS MAS PROMETEDORAS SE PROBARAN EN UN MODELO PRECLINICO DE INFARTO DE MIOCARDIO PORCINO DISLIPIDEMICO COMORBIDO (INDUCIDO POR ISQUEMIA-REPERFUSION) QUE SE ASEMEJA A LA ENFERMEDAD HUMANA. LOS ARNSI Y LOS ANTICUERPOS (O FABS) SE DISEÑARAN ESPECIFICAMENTE PARA LA INTERACCION CRUZADA PORCINA Y HUMANA, POR LO QUE LOS NANOCOMPLEJOS PODRIAN TRASLADARSE A HUMANOS EN EL FUTURO. LA PRODUCCION DE NANOPARTICULAS SE AMPLIARA PARA SU IMPLANTACION EN CERDOS. LAS POSIBLES MEJORAS FUNCIONALES Y LA REMODELACION DEL TEJIDO VENTRICULAR IZQUIERDO SE DETERMINARAN MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA CARDIACA Y ANALISIS HISTOLOGICOS Y MOLECULARES. EN CONJUNTO, EL PROYECTO TENDRA UN GRAN RESULTADO INNOVADOR: EL DESARROLLO DE UN NUEVO NANOMATERIAL RECUBIERTO AVANZADO Y ESPECIFICO PARA CADA TEJIDO QUE SE UTILIZARA COMO SISTEMA DE ADMINISTRACION DE TERAPIA GENICA. PROPORCIONARA UN REMEDIO PARA REDUCIR LA FIBROSIS CARDIACA EN EUROPA. ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINARIO ABORDARA LA URGENTE NECESIDAD DE TRATAMIENTO DE LA CARDIOPATIA ISQUEMICA COMBINANDO INNOVACIONES TANTO EN EL CAMPO DE LOS NANOMATERIALES COMO EN EL DE LA CARDIOLOGIA. ASIMISMO, SE OBTENDRAN AMPLIOS BENEFICIOS SOCIALES CON EL DESARROLLO DEL PRIMER TRATAMIENTO PARA EL TEJIDO INFARTADO QUE BENEFICIARA A UNA GRAN PARTE DE LA SOCIEDAD QUE PADECE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. NANOPARTICULAS\SIRNAS\FIBROSIS\MATERIALES BIOACTIVOS\MODELOS ANIMALES\TERAPEUTICA\ENFERMEDAD CARDIACA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
125K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
12M
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