Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE MIMESIS ES DESARROLLAR MEDIANTE METODOS QUIMICOS NUEVAS SUPERFICIES MULTIFUNCIONALES QUE MIMETICEN EL MICROENTORNO NECESARIO PARA LA REGENERACION OSEA, COMBINANDO MIMETICOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO CON ELEVADA ACTIVIDAD Y ESPECIFICIDAD, Y MOLECULAS DE UNION A INTEGRINAS, EN PARTICULAR, ESTE PROYECTO PRETENDE BENEFICIARSE DE LOS EFECTOS SINERGICOS ENTRE LA SEÑALIZACION POR INTEGRINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA FORMACION DE HUESO Y PARA DESARROLLAR UN NUEVO CONJUNTO DE BIOMATERIALES ALTAMENTE EFICACES Y MAS SEGUROS PARA LA REPARACION Y REGENERACION DEL TEJIDO OSEO, ESTE PROYECTO PROPONE UN ENFOQUE AMBICIOSO Y MULTIDISCIPLINARIO QUE ABARCA DESDE EL DISEÑO Y SINTESIS DE PEPTIDOMIMETICOS DE PROTEINAS MORFOGENETICAS DEL HUESO (BMPS) HASTA EL DESARROLLO DE PLATAFORMAS MULTIFUNCIONALES Y LA FUNCIONALIZACION DE DIVERSOS BIOMATERIALES, INCLUYENDO LA CARACTERIZACION DE SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS, SU RESPUESTA CELULAR IN VITRO Y SU EVALUACION PRECLINICA EN MODELOS ANIMALES,EL PROYECTO INCLUYE:1) DESARROLLO DE PLATAFORMAS MULTIFUNCIONALES QUE COMBINAN LIGANDOS DE UNION A INTEGRINAS Y NUEVOS PEPTIDOMIMETICOS DE BMPS, UN RETO CLAVE SERA LA IDENTIFICACION DE SECUENCIAS OSTEOGENICAS QUE RECAPITULEN LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LAS BMPS, POR EJEMPLO, SU CAPACIDAD PARA INDUCIR LA OSTEODIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE MESENQUIMALES, SEGUIDA DE SU OPTIMIZACION POR METODOS QUIMICOS, SE PRODUCIRAN MOLECULAS ALTAMENTE OSTEOGENICAS, ESPECIFICAS Y ESTABLES COMBINANDO: I) METODOS DE QUIMICA DE PEPTIDOS; II) ENSAYOS COMPETITIVOS DE UNION EN FASE SOLIDA; III) ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y DE DOCKING, TENEMOS LA AMBICION DE PRODUCIR LOS PRIMEROS LIGANDOS DE BAJO PESO MOLECULAR QUE MIMETICEN EL POTENCIAL DE LAS BMPS, LA APLICACION DE ESTA ESTRATEGIA A LAS BMPS NUNCA HA SIDO INVESTIGADA Y TIENE UN GRAN POTENCIAL YA QUE REDUCIRIA LOS RIESGOS ASOCIADOS AL USO ACTUAL DE FACTORES DE CRECIMIENTO,2) LA BIOINGENIERIA DE NUEVOS BIOMATERIALES CON CAPACIDAD PARA RECREAR EL MICROENTORNO DE REGENERACION DEL HUESO, EN CONCRETO, Y EN BASE A HALLAZGOS RECIENTES QUE DEMUESTRAN QUE LAS MOLECULAS DE UNION A INTEGRINAS Y LAS BMPS COOPERAN CONJUNTAMENTE DE UNA MANERA SINERGICA, PRETENDEMOS PRODUCIR: I) HIDROGELES BIODEGRADABLES INYECTABLES PARA LA REGENERACION DE DEFECTOS OSEOS CRITICOS; Y II) IMPLANTES BIOFUNCIONALIZADOS PARA PROMOVER EL CRECIMIENTO OSEO Y LA OSTEOINTEGRACION EN APLICACIONES DE CARGA, ESTOS MATERIALES SE PRODUCIRAN MEDIANTE UNA NUEVA TECNOLOGIA DE FUNCIONALIZACION DE TIPO "TOOLKIT" QUE SE DESARROLLARA A LO LARGO DEL PROYECTO, EN AMBOS CASOS, UN PARAMETRO CRUCIAL DE ESTUDIO SERA LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA SEÑALIZACION SINERGICA ENTRE INTEGRINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO, DESCUBRIMIENTOS EN ESTE CAMPO AYUDARAN A ACLARAR Y ENTENDER ASPECTOS CRUCIALES EN EL PROCESO DE FORMACION OSEA Y PODER DEFINIR MEJORES TERAPIAS, ADEMAS, PARA EVALUAR LA IDONEIDAD PRECLINICA DE ESTOS MATERIALES, SE REALIZARAN EXHAUSTIVOS ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO EN MODELOS ANIMALES, PEPTIDOMIMÉTICOS\BIOMATERIALES MULTIFUNCIONALES\SUPERFICIES BIOMIMÉTICAS\MATERIALES OSTEOINDUCTIVOS\REGENERACIÓN ÓSEA