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PLEC2022-009481

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Sistemas microfisiológicos basados en hígado en chip para el descubrimiento y en...

Sistemas microfisiológicos basados en hígado en chip para el descubrimiento y ensayo de fármacos (MPS-LOC). Las pruebas con animales se utilizan de forma rutinaria para los ensayos de desarrollo de fármacos para evaluar la eficacia, la seguridad y predecir la farmacocinética y la farmacodinámica de los fármacos. Las pruebas con animales... ver más

01/01/2022

LEITAT

231K€

Presupuesto del proyecto: 231K€

Líder del proyecto

ACONDICIONAMIENTO TARRASENSE - LEITAT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 51M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ACONDICIONAMIENTO TARRASENSE - LEITAT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 51M€

Presupuesto del proyecto 231K€

Descripción del proyecto Las pruebas con animales se utilizan de forma rutinaria para los ensayos de desarrollo de fármacos para evaluar la eficacia, la seguridad y predecir la farmacocinética y la farmacodinámica de los fármacos. Las pruebas con animales se realizan comúnmente en las fases preclínicas del descubrimiento de fármacos para respaldar los ensayos clínicos posteriores. Los gobiernos, las agencias reguladoras y la sociedad han planteado preocupaciones éticas en el uso de modelos animales para el proceso de descubrimiento de fármacos. Además, los modelos animales no son buenos modelos para predecir las respuestas humanas a los fármacos en entornos preclínicos y muestran mayores tasas de fracaso durante el desarrollo de fármacos, debido a las características muy diferentes de los modelos animales en comparación con la fisiología y la anatomía humanas, lo que limita su valor predictivo para parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos. Esto pone en duda el uso de animales en el proceso de descubrimiento de fármacos. Además, los tests de referencia de cultivos in vitro actuales utilizados para la detección de fármacos, basados en cultivos celulares 2D, no reflejan el microambiente complejo que rodea a los hepatocitos en el tejido hepático. En general, esto se traduce en altas tasas de fracaso de los ensayos clínicos, convirtiendo el proceso de descubrimiento de fármacos en un proceso largo y costoso.Recientemente, los sistemas microfisiológicos basados en tecnología de órgano en chip han llamado la atención sobre la reducción animal en ensayos preclínicos ya que pueden reproducir in vitro la fisiología y fisiopatología a nivel de órgano con alta fidelidad, modelando enfermedades complejas, interacciones entre diferentes órganos, respuestas frente a toxinas o patógenos infecciosos, entre otros. Los órganos en chip son una tecnología emergente que consiste en dispositivos microfluídicos que convergen ingeniería de tejidos, microfluídica y biomateriales en una tecnología de laboratorio en chip.Como tal, el hígado en chip representa un enfoque prometedor para generar construcciones hepáticas funcionales a microescala in vitro para imitar las respuestas clínicas humanas a los medicamentos in vitro, mientras se reduce el uso de animales en entornos preclínicos. El hígado en chip contiene canales huecos que permiten la distribución controlada de las células hepáticas sobre sustratos con patrones, lo que facilita la generación de un gradiente de concentración uniforme de oxígeno y nutrientes debido al efecto de los microfluidos. Esto recapitula el entorno fisiológico del hígado, lo que permite la reproducción de señales bioquímicas, biomecánicas y estructurales nativas del hígado.Nuestro objetivo es generar un dispositivo de hígado en chip utilizando hepatocitos humanos primarios, células no parenquimatosas de hígado humano y biotinta de hígado humano en una plataforma microfluídica utilizando bioimpresión 3D. La adición de tecnología de bioimpresión 3D a la fabricación de hígado en chip facilitaría la fabricación automatizada y de alto rendimiento de los chips, lo que permitiría un ensamblaje espacial preciso de los elementos del chip para la reproducibilidad y la validación. Debido a que usaríamos muestras derivadas de seres humanos, nuestro hígado en chips imitaría mejor la morfología del lóbulo hepático, los flujos de salida fisiológicos y los gradientes, para permitir la escala clínica de los resultados in vitro, ya que podrían reproducir mejor la captación activa y la eliminación de los medicamentos. Estos chips de hígado permitirán el proceso de descubrimiento de fármacos, facilitando la extrapolación de datos farmacocinéticos in vitro de las pruebas de fármacos a entornos clínicos sin el uso de modelos animales y las limitaciones de los métodos de cultivo celular actuales.

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