Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO SE PROPONE LA APLICACION DE SISTEMAS ELABORADOS CON DISTINTOS MATERIALES (I) PARA LA REGENERACION DE DEFECTOS OSEOS CRITICOS EN OSTEOPOROSIS (OP) Y (II) COMO TRATAMIENTO LOCAL NO INVASIVO DE HUESO OSTEOPOROTICO CON ALTO RIESGO DE FRACTURA, LAS ESTRATEGIAS A SEGUIR ESTAN BASADAS EN EL USO DE BIOMATERIALES QUE ACTUEN COMO SCAFFOLDS Y/O COMO MATERIALES PARA ELABORAR SISTEMAS DE LIBERACION SOSTENIDA DE SUSTANCIAS ACTIVAS COMBINANDO SUSTANCIAS QUE ESTIMULEN LA CASCADA DE PROCESOS QUE DESEMBOCAN EN LA REGENERACION DE UN DEFECTO OSEO CON SUSTANCIAS QUE INHIBAN O REDUZCAN LA RESORCION OSEA,LA OP SE CARACTERIZA POR UN DESEQUILIBRIO ENTRE LOS PROCESOS IMPLICADOS EN LA REMODELACION OSEA, ES UNA ENFERMEDAD CRONICA DEGENERATIVA QUE AFECTA A LA CALIDAD DE VIDA DE LA POBLACION A PARTIR DE UNA CIERTA EDAD, FUNDAMENTALMENTE A LA MUJER MENOPAUSICA, TENIENDO EN CUENTA EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA, EL PORCENTAJE DE POBLACION AFECTADO HA AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE EN LAS ULTIMAS DECADAS,LA REGENERACION DE DEFECTOS CRITICOS OSEOS ES UN PROCESOS COMPLEJO QUE COMPRENDEN VARIAS FASES Y SU CORRECTA SECUENCIACION DEPENDE DE FACTORES DE CRECIMIENTO, CITOQUINAS Y DEL RECLUTAMIENTO, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO, EN EL CASO DE DEFECTOS OSEOS CRITICOS LA AUTO-REPARACION NO SE PRODUCE ESPONTANEAMENTE, EN LA OP LA MENOR CAPACIDAD OSTEOGENICA DE LAS CELULAS MESENQUIMALES Y SU MAYOR TENDENCIA A DIFERENCIARSE EN CELULAS DEL TEJIDO ADIPOSO CONJUNTAMENTE CON LA SOBRE-EXPRESION DE INHIBIDORES OSTEOGENICOS AGRAVA LA SITUACION DESPLAZANDOSE EL EQUILIBRIO HACIA UNA MAYOR RESORCION OSEA, POR ELLO, SE PROPONEN HIDROGELES, POLI(LACTICO-CO-GLICOLICO)- POLIETILENGLICOL- POLI(LACTICO-CO-GLICOLICO) (PLGA-PEG-PLGA), HIALURONICO/PLURONIC (HA-PL), ALOE VERA Y POLOXAMINAS (TETRONIC® 1307) COMO BASE DE SISTEMAS NANO-ESTRUCTURADOS, INYECTABLES QUE CONTIENEN LAS SUSTANCIAS ACTIVAS EN DISPERSION, FORMULADAS EN PARTICULAS DE PLGA, PEG-PLGA, LIPIDICAS O BIEN EN FIBRAS ELECTROHILADAS DE POLIMEROS BIODEGRADABLES CON EL FIN DE CONTROLAR LA VELOCIDAD DE LIBERACION DE LAS MISMAS, LA EFICACIA DE ESTOS SISTEMAS SE ENSAYARA EN UN DEFECTO CRITICO Y EN EL FEMUR DE RATAS OSTEOPOROTICAS (INYECCION LOCAL) CON EL FIN DE REGENERAR EL DEFECTO Y RECUPERAR EL HUESO DETERIORADO RESPECTIVAMENTE, LA ALTA TASA DE REGENERACION OBSERVADA CON BMP-2, FORMULADA EN PARTICULAS DE LIBERACION CONTROLADA, EN DEFECTOS OSEOS CRITICOS EN ANIMALES SANOS ES EL PUNTO DE PARTIDA DE ESTE NUEVO PROYECTO, NUESTRO RETO ACTUAL ES APLICAR NUESTRA EXPERIENCIA A UNA SITUACION PATOLOGICA LIMITE, POR ELLO, PROPONEMOS LA BMP-2 COMO SUSTANCIA OSTEOGENICA COMBINADA CON DISTINTAS SUSTANCIAS ANTI-RESORCION TALES COMO ESTRADIOL Y COMO ALTERNATIVA PROPONEMOS UN ANTICUERPO RECIENTEMENTE INTRODUCIDO EN TERAPEUTICA (DENOSUMAB) Y UN ALCALOIDE DE ORIGEN MARINO (NORZANTHAMINA), LA OPTIMIZACION DEL SISTEMA FINAL LLEVA CONSIGO LA CARACTERIZACION DE FORMA INDIVIDUALIZADA DE LOS DISTINTOS HIDROGELES PROPUESTOS, ASI COMO EL ESTUDIO DE POSIBLES COMBINACIONES QUE MEJOREN SUS PROPIEDADES, IGUALMENTE ES NECESARIO SELECCIONAR LA MEJOR COMBINACION DE BMP-2 CON LAS SUSTANCIA ANTI-RESORCION MENCIONADAS Y LA ELECCION DEL MATERIAL-FORMULACION QUE PROPORCIONE LA CINETICA DE LIBERACION OPTIMA EN EL LUGAR A TRATAR (DEFECTO CRITICO, FEMUR OSTEOPOROTICO) CON EL FIN DE ALCANZAR LA MAXIMA RESPUESTA, HIDROGELES\NANO-MICROPARTÍCULAS\ELECTROHILADO\AGENTES ANTIRESORCIÓN\BMP-2\REGENERACIÓN ÓSEA\OSTEOPOROSIS