Descripción del proyecto
POLYPHARM-3 ES UNO DE LOS TRES SUBPROYECTOS QUE CONFORMAN EL PROYECTO COORDINADO POLYPHARM TITULADO "SISTEMAS DE LIBERACION DE FARMACOS BASADOS EN POLIMEROS AVANZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES: POLIESTERES ANFIFILICOS Y BIOPOLIMEROS CARBOXILADOS", ESTE SUBPROYECTO-3 SE CENTRA EN EL DISEÑO Y LA PREPARACION DE SISTEMAS POLIMERICOS ADECUADOS PARA LA CONSTRUCCION DE EXCIPIENTES Y NANOPARTICULAS PARA LA LIBERACION CONTROLADA DE AGENTES TERAPEUTICOS EN ZONAS ESPECIFICAS DEL TRACTO GASTRO-INTESTINAL (TGI), LOS OBJETIVOS DE ESTE SUBPROYECTO INCLUYEN LA OBTENCION DE MATERIALES BIOCOMPATIBLES Y BIODEGRADABLES A PARTIR DE COPOLIESTERES ALIFATICOS HIDROFOBICOS Y ANFIFILICOS Y LA MODIFICACION QUIMICA DE BIOPOLIMEROS TALES COMO LOS ACIDOS POLI(GAMMA GLUTAMICO) (PGGA) E HIALURONICO (HYA), EL ESTUDIO ENGLOBA SU SINTESIS, SU CARACTERIZACION QUIMICA Y ESTRUCTURAL Y LA EVALUACION DE SUS PROPIEDADES TERMICAS, INCLUYENDO SU SENSIBILIDAD A LA DEGRADACION HIDROLITICA Y ENZIMATICA, EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE UNA SELECCION DE ESTOS POLIMEROS SE COMPLEMENTARA CON ESTUDIOS DE SIMULACION MEDIANTE DINAMICA MOLECULAR, LA EVALUACION DE LA BIOCOMPATIBILIDAD Y CITOTOXICIDAD DE LOS NUEVOS POLIMEROS SINTETIZADOS EN ESTE SUBPROYECTO-3, SE HARA EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO POLYPHARM-2, SE OBTENDRAN COPOLIESTERES ALIFATICOS POR COPOLIMERIZACION POR APERTURA DE ANILLO (ROP) DE MEZCLAS DE LACTONAS DE PEQUEÑO TAMAÑO (LACTICO, GLICOLICO Y CAPROLACTONA) Y MACROLACTONAS INICIADAS POR UN DIOL CORTO O POR UN POLIETER MACRODIOL DE BASE BIOLOGICA (POLY(1,3-PROPANODIOL), SE MODIFICARAN HIDROFOBICAMENTE EL PGGA Y HYA, CONVIRTIENDOLOS EN POLIMEROS ANFIFILICOS MEDIANTE REACCIONES DE INJERTO COVALENTE O IONICO, EL BALANCE HIDROFILICO-LIPOFILICO (HLB) ESTOS POLIACIDOS MODIFICADOS SE AJUSTARA ADECUADAMENTE MEDIANTE UNA COMBINACION DEL GRADO DE INJERTO Y LA LONGITUD DE LAS CADENAS INJERTADAS, LOS METODOS DE INJERTO USADOS SERAN LA ESTERIFICACION CON ALCOHOLES ALIFATICOS Y ALIFATICO-AROMATICOS Y EL ACOPLAMIENTO IONICO CON SURFACTANTES ALIFATICOS CATIONICOS DERIVADOS DE COLINA, ESTOS COPOLIMEROS SE ENTREGARAN AL SUBPROYECTO POLYPHARM-1 PARA LA PREPARACION DE COMPRIMIDOS Y FORMULACIONES, SE PREPARARAN NANOPARTICULAS CON DIFERENTES MORFOLOGIAS (CORE-SHELL, LAMINARES O VESICULAS) MEDIANTE METODOS TALES COMO EMULSION-EVAPORACION, DIALISIS O GELIFICACION IONOTROPICA, LA RESPUESTA DE LOS EXCIPIENTES A LOS CAMBIOS DE PH QUE OCURREN A LO LARGO DE GIT SE MODULARA AJUSTANDO EL VALOR HLB, LAS NPS DE PGGA SE ESTABILIZARAN MEDIANTE REACCIONES DE PEGILACION Y SE VECTORIZARAN FUNCIONALIZANDOLAS CON EL ACIDO FOLICO, ALGUNAS DE LAS NPS Y DE LOS EXCIPIENTES SE RETICULARAN DE FORMA CONTROLADA A TRAVES DE PUENTES DISULFURO, HACIENDOLAS SENSIBLES AL MEDIO HIPOXICO DEL COLON, EL SUBPROYECTO POLYPHARM-1 ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE ENCAPSULACION Y LA CINETICA DE LIBERACION DE LAS NPS DE UNA SELECCION REPRESENTATIVA DE FARMACOS Y COMPRIMIDOS ANTICANCERIGENOS Y EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO POLYPHARM-2 SE EVALUARA LA ESPECIFICIDAD Y LA EFICACIA TERAPEUTICA LOGRADA CON ESTAS FORMULACIONES, POLÍMEROS\BIOPOLÍMEROS\BIODEGRADABLES\ANFIFÍLICOS\COPOLIÉSTERES\NANOPARTÍCULAS\POLIELECTROLITOS\DDS