Descripción del proyecto
LA TERAPIA POR CAPTURA DE NEUTRONES (BNCT) ES UNA MODALIDAD TERAPEUTICA BINARIA QUE EXPLOTA LA HABILIDAD DEL ISOTOPO ESTABLE 10B (PREVIAMENTE ACUMULADO EN CELULAS TUMORALES) PARA CAPTURAR NEUTRONES TERMICOS, GENERANDO IN SITU 11B, QUE LIBERA IONES ALTAMENTE ENERGETICOS CAPACES DE GENERAR DAÑO CELULAR EN UN AREA CONFINADA, LA APLICACION DE LA BNCT REQUIERE, PUES, EL DESARROLLO DE FARMACOS CON ALTO CONTENIDO EN BORO CAPACES DE ACUMULARSE SELECTIVAMENTE EN CELULAS TUMORALES TRAS SER ADMINISTRADOS,A PESAR DE QUE SE HAN DESARROLLADO UN GRAN NUMERO DE FARMACOS POTENCIALMENTE VALIDOS PARA SER UTILIZADOS EN BNCT, Y QUE ALGUNOS DE ELLOS POSEEN UNA EFECTIVIDAD TERAPEUTICA DEMOSTRADA EN FASE PRE-CLINICA PARA DIVERSOS MODELOS TUMORALES, LA APLICACION CLINICA RUTINARIA DE ESTA MODALIDAD TERAPEUTICA NO HA SIDO ESTABLECIDA A DIA DE HOY EN NINGUN PAIS, UNO DE LOS FACTORES LIMITANTES EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA BNCT COMO MODALIDAD CLINICA ES LA FALTA DE UNA TECNICA NO INVASIVA CAPAZ DE MONITORIZAR, A TIEMPO REAL, EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO (BIODISTRIBUCION Y METABOLISMO) Y FARMACOLOGICO DEL 10B (O DEL FARMACO PORTADOR) UNA VEZ ADMINISTRADO AL PACIENTE,LAS TECNICAS DE IMAGEN NUCLEAR Y ESPECIALMENTE LA TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) PERMITEN OBTENER, DE MANERA NO INVASIVA Y PRACTICAMENTE A TIEMPO REAL, DATOS CUANTITATIVOS ACERCA DE LA DISTRIBUCION DE UN RADIOTRAZADOR (MOLECULA MARCADA RADIACTIVAMENTE CON UN ISOTOPO EMISOR DE POSITRONES) TRAS SER ADMINISTRADO A UN ORGANISMO, LA ESCASA APLICACION HISTORICA DE ESTAS TECNICAS EN EL ENTORNO DE LA BNCT RADICA EN LA NECESIDAD DE MARCAR RADIACTIVAMENTE TODOS Y CADA UNO DE LOS FARMACOS POTENCIALMENTE ACTIVOS CUYOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS Y/O FARMACODINAMICOS SE DESEEN OBTENER, TAREA QUE RESULTA EXTREMADAMENTE LABORIOSA Y PRESENTA UN ELEVADO COSTE ECONOMICO, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES, PUES, DISEÑAR Y SINTETIZAR UNIDADES ESTRUCTURALES VERSATILES, RICAS EN BORO, MARCADAS RADIACTIVAMENTE CON DIFERENTES ISOTOPOS EMISORES DE POSITRONES Y APTAS PARA, UNA VEZ MARCADAS, SER INCORPORADAS RAPIDA Y EFICIENTEMENTE A UN PRECURSOR NO RADIACTIVO RINDIENDO EL RADIOFARMACO ANALOGO AL FARMACO CANDIDATO A SER APLICADO EN BNCT, CON DICHAS UNIDADES ESTRUCTURALES SE SINTETIZARAN DERIVADOS DE HIDRATOS DE CARBONO, LAS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS (BIODISTRIBUCION Y METABOLISMO) DE DICHOS COMPUESTOS SE ESTUDIARAN IN VIVO EN EL ENTORNO PRE-CLINICO MEDIANTE COMBINACION DE TECNICAS DE IMAGEN FUNCIONALES (PET) Y ANATOMICAS (TOMOGRAFIA COMPUTERIZADA, CT), LAS UNIDADES ESTRUCTURALES DESARROLLADAS PERMITIRAN, EN UN FUTURO, EVALUAR MEDIANTE PET UNA GRAN LIBRERIA DE COMPUESTOS EN FASE PRE-CLINICA, REDUCIENDO DRASTICAMENTE EL NUMERO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION NECESARIOS, EL CARACTER TRASLACIONAL DE LAS TECNICAS DE IMAGEN DEBERIA FACILITAR (O ACELERAR) EL ESTABLECIMIENTO DE LA BNCT COMO MODALIDAD CLINICA TERAPEUTICA, EL PROYECTO SE DESARROLLARA INTEGRAMENTE EN LA RECIENTEMENTE CREADA UNIDAD DE IMAGEN MOLECULAR DE CIC BIOMAGUNE, CUYA PLATAFORMA TECNOLOGICA INCLUYE UN CICLOTRON, UN LABORATORIO DE RADIOQUIMICA COMPLETAMENTE EQUIPADO, UN ANIMALARIO Y UNA CAMARA PET-CT, TOMOGRAFIA\EMISION\POSITRONES\CARBORANO\BNCT\CLUSTER