Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SON CONSECUENCIA DE UNA PERDIDA DE TOLERANCIA A LOS ANTIGENOS PROPIOS, EN RESPUESTA A ESTA SITUACION, EL ORGANISMO PRODUCE ANTICUERPOS CONTRA ESTOS ANTIGENOS, SIENDO LA RESPUESTA INMUNOLOGICA REGULADA A TRAVES DE LA RED IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO, CON EL TIEMPO, LOS INMUNOCOMPLEJOS IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO FORMADOS VIAJAN POR EL SISTEMA CIRCULATORIO Y FINALMENTE SE DEPOSITAN EN DISTINTAS REGIONES DEL ORGANISMO, COMO LA PIEL, LAS ARTICULACIONES, EL CORAZON, LOS RIÑONES O EL CEREBRO, CAUSANDO LA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SISTEMICA,PARA PODER UTILIZAR LOS INMUNOCOMPLEJOS IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO EN EL SERODIAGNOSTICO DE ESTAS ENFERMEDADES, ES NECESARIO CONOCER LAS BASES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION, LAS CUALES NOS INDICARAN LA SELECTIVIDAD Y VARIABILIDAD DEL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO, LA DINAMICA CONFORMACIONAL INVOLUCRADA EN EL ACOPLAMIENTO DE LA RED IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO ES DIFICIL DE ANALIZAR MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y ESPECTROSCOPIA RMN, LOS METODOS EXPERIMENTALES ACTUALES PERMITEN MONITORIZAR LOS ASPECTOS CINETICOS DE LAS INTERACCIONES MOLECULARES, SIN EMBARGO, LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES INDUCIDOS SON DIFICILMENTE DETECTABLES Y, POR TANTO, RESULTA COMPLEJO POSTULAR SU PAPEL EN DICHO RECONOCIMIENTO,LA RED IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO DE PACIENTES LUPICOS ANTI-RO/SSA ES UN MODELO IDONEO PARA EL ESTUDIO DE ESTE TIPO DE INTERACCIONES, PUES LOS AUTOANTICUERPOS PATOGENICOS A RO/SSA ESTAN DIRECTAMENTE INVOLUCRADOS EN LA LESION TISULAR,EL PRESENTE PROYECTO PROPONE EL DESARROLLO DE NUEVAS Y RAPIDAS HERRAMIENTAS PARA EL SERODIAGNOSTICO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES A TRAVES DEL ESTUDIO DE LA RED IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO EN EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO COMO ENFERMEDAD MODELO, SE ESTABLECERA LA DINAMICA CONFORMACIONAL INVOLUCRADA EN LAS INTERACCIONES MOLECULARES IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO DE PACIENTES LUPICOS CON AUTOANTICUERPOS PATOGENICOS A RO/SSA, SE CORRELACIONARAN ESTUDIOS IN VITRO CON ESTUDIOS IN SILICO DE LAS VIAS QUIMICAS DE UNION DE LIGANDOS, ADEMAS DE LAS PROPIEDADES QUE PUEDAN DERIVARSE DE SU INTERACCION CON EL HOSPEDADOR (PROPIEDADES EMERGENTES), TODO ELLO CON EL FIN DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES ESTRUCTURALES QUE SUSTENTAN DICHA INTERACCION, LO QUE PODRA TENER APLICACIONES EN EL FUTURO DISEÑO DE MEDICAMENTOS, LA APROXIMACION PRACTICA E INTERPRETACION CLINICA DE LOS RESULTADOS IN VITRO E IN SILICO, CON POSIBLES RESULTADOS IN VIVO, ESTA GARANTIZADA POR LAS APORTACIONES DEL PERSONAL CLINICO PARTICIPANTE EN EL PROYECTO,LOS RESULTADOS DE LAS INVESTIGACIONES DEL PROYECTO PERMITIRAN PLANTEAR EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS ANALITICAS DE DIAGNOSTICO EFECTIVO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO, SINDROME DE SJOGREN, ARTRITIS REUMATOIDE, ESCLERODERMIA, ETC, ADEMAS, EL ESTUDIO PLANTEADO DEBE AYUDAR A ENTENDER MEJOR LA HOMEOSTASIS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, EL HECHO DE CONOCER ESTAS INTERACCIONES CONSTITUYE UNA ETAPA ESENCIAL EN LA VIA QUE CONDUCE A LA MEJORA DE LAS TERAPIAS EXISTENTES, LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO\ RED IDIOTIPO-ANTIIDIOTIPO\ BIOSENSOR\ CINÉTICA QUÍMICA\ DINÁMICA CONFORMACIONAL\ DOCKING\ MODELIZACIÓN MOLECULAR\ PROCESAMIENTO DE IMÁGENES DIGITALES