Descripción del proyecto
HAEMOPHILUS PARASUIS ES UN COLONIZADOR DE CERDOS SANOS, PERO ALGUNAS CEPAS PUEDEN EXTENDERSE AL PULMON O INVADIR SISTEMICAMENTE PRODUCIENDO LA ENFERMEDAD DE GLASSER, EN EL PASADO, ESTA ENFERMEDAD OCURRIA ESPORADICAMENTE Y ESTABA ASOCIADA A CONDICIONES DE ESTRES, PERO EN LA ACTUALIDAD SU PREVALENCIA HA AUMENTADO, EL CONTROL DE LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR H, PARASUIS SE REALIZA PRINCIPALMENTE CON ANTIBIOTICOS, YA QUE LAS BACTERINAS COMERCIALES TIENEN UNA EFICACIA LIMITADA Y DEPENDIENTE DE SEROTIPO, SIN EMBARGO, LA NECESIDAD DE UNA VACUNA EFICAZ ES CLARA SI SE QUIERE REDUCIR EL USO DE ANTIBIOTICOS EN PRODUCCION ANIMAL, COMO H, PARASUIS INCLUYE CEPAS VIRULENTAS Y AVIRULENTAS (PARTE DE LA MICROBIOTA), UNA VACUNA DEBERIA ELIMINAR ESPECIFICAMENTE LAS CEPAS VIRULENTAS, UN ASPECTO ADICIONAL ES QUE LA VACUNA TIENE QUE PREVENIR TOTALMENTE LA ENFERMEDAD, Y POR LO TANTO DEBE INTERFERIR EN EL PROCESO INFECCIOSO CUANTO ANTES, SI LA VACUNA BLOQUEA ETAPAS TARDIAS DE LA INFECCION, NO CONSEGUIRA ELIMINAR ANIMALES AFECTADOS EN ETAPAS MAS TEMPRANAS, NUESTROS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE DIFERENCIAS EN EL GRADO DE VIRULENCIA DE LAS CEPAS DE H, PARASUIS, DETERMINADOS POR PRUEBAS DE RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS Y AL SUERO, SON CLAVES EN LA CAPACIDAD DE PRODUCIR ENFERMEDAD, ADEMAS, SE HAN PROPUESTO VARIOS FACTORES DE VIRULENCIA, PERO SE DESCONOCE COMO SE EXPRESAN EN EL CURSO DE LA INFECCION, LA DISPONIBILIDAD DE ESTA INFORMACION SERA ESENCIAL EN LA SELECCION DE LOS CANDIDATOS VACUNALES MAS ADECUADOS (MOLECULAS QUE INCLUIDAS EN LA FORMULACION DE UNA VACUNA PUEDEN PROVOCAR UNA RESPUESTA INMUNE CAPAZ DE BLOQUEAR UNO O MAS PASOS ESENCIALES DE LA INFECCION) Y PODRIA SERVIR PARA DETERMINAR LAS CONDICIONES EN QUE SE DEBE PRODUCIR LA VACUNA, ADEMAS, LA POSIBILIDAD DE QUE EXISTAN DIFERENCIAS EN LA COLONIZACION DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR POR CEPAS CON DISTINTO POTENCIAL PATOGENICO NO PUEDE DESCARTARSE, YA QUE NO HA SIDO ANTERIORMENTE ESTUDIADO, SI EXISTIERAN ESTAS DIFERENCIAS, SERIA POSIBLE BLOQUEAR LA COLONIZACION DE LA MUCOSA NASAL DE LOS LECHONES POR CEPAS VIRULENTAS DIRIGIENDO LA RESPUESTA INMUNE A LOS FACTORES DE COLONIZACION ESPECIFICOS DE ESTAS CEPAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS DIFERENCIAS ENTRE LAS CEPAS VIRULENTAS Y AVIRULENTAS EN COLONIZACION Y LAS FASES INICIALES DE INVASION PUEDE SER USADAS PARA ELIMINAR ESPECIFICAMENTE LAS CEPAS VIRULENTAS, Y CONSECUENTEMENTE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDA POR H, PARASUIS, POR LO TANTO, ESTUDIAREMOS LAS DIFERENCIAS EN EXPRESION GENICA ENTRE LAS CEPAS VIRULENTAS Y NO VIRULENTAS DURANTE LA COLONIZACION DE LA MUCOSA NASAL, Y LOS FACTORES BACTERIANOS NECESARIOS PARA LA SUPERVIVENCIA EN EL PULMON Y LA INVASION DEL TORRENTE CIRCULATORIO (ESTAS ULTIMAS PROPIEDADES ESPECIFICAS DE LAS CEPAS VIRULENTAS), PARA ALCANZAR EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA, REALIZAREMOS INFECCIONES EXPERIMENTALES EN LECHONES CON CEPAS VIRULENTAS Y NO VIRULENTAS DE H, PARASUIS Y ESTUDIAREMOS COMO LA INTERACCION CON EL HUESPED INDUCE CAMBIOS EN LA EXPRESION DE DISTINTOS GENES, POR OTRO LADO, SE HA OBSERVADO EN ESTUDIOS ANTERIORES QUE LAS CEPAS VIRULENTAS DE H, PARASUIS PUEDEN PRODUCIR CAPSULA, ESPECIALMENTE TRAS LA INTERACCION CON FACTORES DEL HUESPED, COMO LOS MACROFAGOS ALVEOLARES, ASI, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI LA CAPSULA PUEDE OCULTAR LOS ANTIGENOS SELECCIONADOS; ES DECIR, SI PUEDE INHIBIR LA OPSONIZACION Y EVADIR LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE, FINALMENTE, LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS SE PROBARAN EN UN ENSAYO DE VACUNACION