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BFU2014-58686-P

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SEÑALIZACION DE INSULINA LOCALIZADA EN EL HIGADO

DIFERENTES PROCESOS, COMO ENFERMEDADES METABOLICAS, ENVEJECIMIENTO O EL INICIO DE CANCER HAN SIDO ASOCIADOS A CAMBIOS EN LA SENSIBILIDAD A INSULINA E IGF1 (INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR 1), SIN EMBARGO LA HABILIDAD PARA DETECTAR A TI... ver más

01/01/2014

CENTRO DE INVESTIG...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

CENTRO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN RED CIBE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

CENTRO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN RED CIBE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto DIFERENTES PROCESOS, COMO ENFERMEDADES METABOLICAS, ENVEJECIMIENTO O EL INICIO DE CANCER HAN SIDO ASOCIADOS A CAMBIOS EN LA SENSIBILIDAD A INSULINA E IGF1 (INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR 1), SIN EMBARGO LA HABILIDAD PARA DETECTAR A TIEMPO REAL LA SENSIBILIDAD A INSULINA/IGF1 EN CELULAS INDIVIDUALES ES TODAVIA MUY LIMITADA, RESTRINGIENDO A NIVEL TISULAR LOS CONOCIMIENTOS EN DIFERENTES PROCESOS PATOLOGICOS, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE LA INSULINA TIENE UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN LA PROLIFERACION Y MANTENIMIENTO DE CELULAS MADRE ADULTAS, Y UN FALLO EN ESTE PROCESO PODRIA CONTRIBUIR A LA DEGENERACION CRONICA EN DIFERENTES ORGANOS, TAL Y COMO SE HA OBSERVADO EN EL HIGADO DE PACIENTES CON ENFERMEDADES METABOLICAS, ASIMISMO, ESTUDIOS RECIENTES EN DROSOPHILA DEMUESTRAN QUE LAS SEÑALES SISTEMICAS DE INSULINA SON INTERPRETADAS POR LAS CELULAS MADRE DE FORMA LOCALIZADA, PERMITIENDO RESPUESTAS ESPECIFICAS EN LOS TEJIDOS ANTE CAMBIOS EN LAS CONDICIONES AMBIENTALES, COMO POR EJEMPLO LA DIETA, ESTE CONCEPTO INNOVADOR DE SEÑALIZACION DE INSULINA LOCALIZADA (SIL) TODAVIA NO HA SIDO DEMOSTRADO EN TEJIDOS PROCEDENTES DE MAMIFEROS, SIN EMBARGO, TENEMOS DATOS CONVINCENTES QUE MUESTRAN QUE SIL ESTA INVOLUCRADO EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE CELULAS LPC (LIVER PROGENITOR CELLS) TUMORALES A HEPATOCITOS; ADEMAS DE INFLUIR EN SU PROLIFERACION, SUPERVIVENCIA Y MADURACION,NUESTRA HIPOTESIS CENTRAL ES QUE LA EXPRESION TRANSCRIPCIONAL DEL RECEPTOR DEL SUBSTRATO DE INSULINA 2 (IRS2), UN MEDIADOR CLAVE EN LA SEÑALIZACION DE INSULINA/IGF1, PUEDE SER USADO COMO UN INDICADOR DE LA SENSIBILIDAD AL LIGANDO EN CELULAS DE FORMA INDIVIDUAL, HEMOS EVIDENCIADO QUE EL USO DE UN GEN REPORTERO CUYA EXPRESION ES DIRIGIDA POR EL PROMOTOR DE IRS2 HUMANO PUEDE SER UTILIZADO PARA ESTUDIAR SIL DURANTE EL PROCESO DE HEPATOGENESIS, ESTE HALLAZGO TIENE UNA IMPORTANCIA BIOLOGICA POTENCIAL PARA ENTENDER MEJOR LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION, PROLIFERACION Y SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS MADRE HEPATICAS DURANTE EL DESARROLLO, EL DAÑO HEPATICO CRONICO Y EN CANCER, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN CARACTERIZAR EL MECANISMO POR EL QUE SIL ESTIMULA LA DIFERENCIACION A HEPATOCITOS, Y ESTABLECER SI SIL JUEGA UN PAPEL MAS AMPLIO EN LA BIOLOGIA DE CELULAS LPC NO-TUMORALES TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, HEMOS DESARROLLADO UNA SERIE DE REPORTEROS EN LENTIVIRUS QUE PERMITEN LA MONITORIZACION DE IRS2-SIL DURANTE EL PROCESO DE DIFERENCIACION CELULAR, OBSERVANDO QUE LA INSULINA ESTIMULA LA HEPATOGENESIS DE LAS LPC COORDINADAMENTE A NIVEL ESPACIAL, DURANTE LA DIFERENCIACION, LAS CELULAS FORMAN ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES EN LAS QUE SIL PROMUEVE SU SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION, PERO FRENA LA MADURACION,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON: 1-UTILIZAR NUESTRO MODELO DE TRABAJO PARA CARACTERIZAR EL MECANISMO POR EL CUAL SIL PROMUEVE LA HEPATOGENESIS EN CELULAS LPC TUMORALES, 2-ESTABLECER EL PAPEL DE SIL EN EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE LPC NO TRANSFORMADAS, UTILIZANDO CELULAS MADRE EMBRIONARIAS EN PROCESO DE DIFERENCIACION A HEPATOCITOS, 3-TRASLADAR NUESTRA ESTRATEGIA DEL REPORTERO IRS2 A UN MODELO MURINO QUE PERMITA ESTUDIAR POR PRIMERA VEZ SIL IN VIVO,EL CUMPLIMIENTO DE ESTOS OBJETIVOS APORTARA UN CONOCIMIENTO DETALLADO SOBRE LA ESPECIFICIDAD CELULAR DE LA SEÑALIZACION DE INSULINA/IGF1 EN CELULAS MADRE HEPATICAS SANAS Y TRANSFORMADAS, IDENTIFICANDO NUEVAS INTERCONEXIONES ENTRE LOS ESTADOS DE RESISTENCIA A INSULINA, ENFERMEDAD CRONICA DEL HIGADO Y EL CANCER, DIABETES\CARCINOMA HEPATOCELULAR\HEPATOCITO\RESISTENCIA A LA INSULINA\CÉLULAS HEPÁTICAS PROGENITORAS\CÉLULAS MADRE

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