Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES POR S. AUREUS RESISTENTE A METICILINA (SARM) SUPONEN UN IMPORTANTE Y CRECIENTE PROBLEMA CLINICO Y DE SALUD PUBLICA. EN LA MAYORIA DE LAS CEPAS SARM LA RESISTENCIA SE DEBE AL GEN MECA. EN 2011 SE DESCRIBIO UN NUEVO GEN MECC CODIFICANTE DE LA PROTEINA PBP2C, EN CEPAS DE ORIGEN VACUNO Y HUMANAS, CON IMPORTANTES DIFERENCIAS RESPECTO AL GEN MECA. LA DETECCION DE SARM-MECC PLANTEA PROBLEMAS CON LA METODOLOGIA RUTINARIA DE DETECCION DE SARM. ESTAS CEPAS ESTAN MUY DISEMINADAS EN LA NATURALEZA Y HAN SIDO DETECTADAS EN DIFERENTES PAISES EUROPEOS EUROPEOS (AUN NO EN OTROS CONTINENTES) EN DIVERSAS ESPECIES ANIMALES (VIDA LIBRE, PRODUCCION Y COMPAÑIA) Y TAMBIEN EN INFECCIONES EN HUMANOS. LAS CEPAS SARM-MECC PERTENECEN MAYORITARIAMENTE AL COMPLEJO CC130, TRADICIONALMENTE ASOCIADO A ANIMALES, AUNQUE TAMBIEN A OTROS COMPLEJOS CLONALES (CC425, CC59
). SARM-MECC ES UN PROBLEMA EMERGENTE DE SALUD PUBLICA Y SON MUCHAS LAS INCOGNITAS QUE QUEDAN POR RESOLVER ACERCA DE LA DISTRIBUCION Y PREVALENCIA DEL GEN MECC EN DISTINTOS ECOSISTEMAS EN S. AUREUS Y OTRAS ESPECIES DE STAPHYLOCOCCUS COAGULASA NEGATIVAS (SCON), SOBRE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A SU DISEMINACION Y MANTENIMIENTO EN DETERMINADAS LINEAS GENETICAS O LA TRANSMISION A HUMANOS Y ANIMALES COMO CAUSA DE INFECCIONES, ASI COMO LA EFICACIA DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS DE SINTESIS. EL PROYECTO PRETENDE CONTRIBUIR A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE ESTE PROBLEMA EMERGENTE PARA AYUDAR A COMPRENDER SU EVOLUCION. LOS OBJETIVOS PLANTEADOS SON: 1) CONOCER LA PREVALENCIA DE CEPAS SARM-MECC EN DIFERENTES ECOSISTEMAS (HUMANOS, ANIMALES, ALIMENTOS Y AMBIENTE); 2) ESTUDIAR LA PRESENCIA DEL GEN MECC EN CEPAS SCON COMO POSIBLE ORIGEN DEL GEN MECC EN SARM; 3) REALIZAR EL TIPADO MOLECULAR POR SPA, MLST Y POR PFGE Y DETERMINAR LA PRESENCIA Y TIPO DEL SISTEMA DE EVASION DEL SISTEMA INMUNE (IEC) EN SARM-MECC; 4) ANALIZAR LAS VARIABLES QUE PUEDAN INFLUIR EN LA EXPRESION DEL GEN MECC, QUE AYUDEN A ESTANDARIZAR LOS METODOS DE DETECCION Y CARACTERIZACION DE CEPAS SARM-MECC; 5) DETERMINAR EL FENOTIPO Y GENOTIPO DE RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS, BIOCIDAS Y METALES PESADOS DE INTERES EN LAS CEPAS SARM-MECC DE DISTINTOS ORIGEN Y SU CONTENIDO EN GENES DE VIRULENCIA; 6) ANALIZAR LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS DE SINTESIS DISEÑADOS FRENTE A SARM, Y DETERMINAR POSIBLES ACTIVIDADES SINERGICAS ENTRE DICHOS COMPUESTOS Y OTROS ANTIMICROBIANOS; 7) ESTUDIAR EL POLIMORFISMO DEL GEN MECC, SCCMEC, BLAZ Y DE LAS PBP NATIVAS (1, 2, 3 Y 4) EN LAS CEPAS SARM-MECC, Y SU POSIBLE RELACION CON LAS LINEAS GENETICAS O SENSIBILIDAD A DIFERENTES ANTIMICRIOBIANOS. ESTUDIOS COMPARATIVOS EN SCONRM-MECC; 8) ANALIZAR EL GENOMA DE CEPAS SARM-MECC SELECCIONADAS DE DIFERENTES ORIGENES Y LINEAS GENETICAS, COMPARANDO SU CORE-GENOMA Y EL GENOMA ACCESORIO. BUSQUEDA DE MARCADORES GENETICOS; 9) COMPARAR A NIVEL GENOMICO DE PARES DE CEPAS SELECCIONADAS SARM-MECC Y SASM DE LAS MISMAS LINEAS GENETICAS; ASIMISMO ESTUDIO PROTEOMICO COMPARATIVO EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE CEFOXITINA; 10) ANALIZAR GLOBALMENTE DATOS PARA PODER CONOCER LA SITUACION DEL PROBLEMA, SU EVOLUCION Y PODER ASI ESTABLECER ESTRATEGIAS PARA SU CONTROL. ESTE PROYECTO SE ABORDARA POR UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR, CON EL OBJETIVO DE AFRONTAR DESDE UNA PERSPECTIVA GLOBAL, ESTE PROBLEMA EMERGENTE QUE SUPONE UN NUEVO RETO EN LA EPIDEMIOLOGIA CAMBIANTE DE ESTE MICRORORGANISMO SARM, QUE ES UN VERDADERO PROBLEMA EN SALUD PUBLICA. . AUREUS\NUEVOS ANTIMICROBIANOS.\GENÓMICA\ANIMALES\HUMANOS\MECC\RESISTENCIA A METICILINA\SARM