Innovating Works

SAF2012-40206

Financiado
REVELANDO EL PAPEL SUPRESOR TUMORAL DE MYOPODIN
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL PAPEL SUPRESOR TUMORAL DE MYOPODIN EN CANCER DE VEJIGA MEDIANTE EL USO DE EXPERIMENTACION IN VITRO, IN VIVO Y CON MUESTRAS HUMANAS. INICIALMENTE, DESCUBRIMOS QUE MYOPODIN ES UNA PROT... EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR EL PAPEL SUPRESOR TUMORAL DE MYOPODIN EN CANCER DE VEJIGA MEDIANTE EL USO DE EXPERIMENTACION IN VITRO, IN VIVO Y CON MUESTRAS HUMANAS. INICIALMENTE, DESCUBRIMOS QUE MYOPODIN ES UNA PROTEINA QUE SE UNE A LA ACTINA CUYA EXPRESION NUCLEAR DEPENDE DEL CICLO CELULAR Y SE PIERDE EN LA PROGRESION DEL CANCER VESICAL TANTO IN VITRO COMO EN TUMORES VESICALES. RECIENTEMENTE TAMBIEN HEMOS DESCUBIERTO QUE EL GEN SE SILENCIA EPIGENETICAMENTE POR METILACION TANTO IN VITRO COMO EN TUMORES, Y QUE TANTO LA HIPERMETILACION COMO LA PERDIDA DE EXPRESION CORRELACIONAN CON LA AGRESIVIDAD Y EL PRONOSTICO CLINICO DEL TUMOR, NO SOLO EN CANCER VESICAL SINO TAMBIEN EN CANCER DE COLON. EN PACIENTES CON TUMORES VESICALES DE ALTO RIESGO T1G3, LA HIPERMETILACION DE MYOPODIN HA MOSTRADO TENER UTILIDAD PRONOSTICA Y PREDICTIVA PARA LA RESPUESTA A BCG. SIENDO CLINICAMENTE UTIL COMO MARCADOR DE AGRESIVIDAD TUMORAL, EL CONOCIMIENTO SOBRE SUS IMPLICACIONES EN CANCER ASI COMO LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE CREE QUE JUEGA UN PAPEL COMO SUPRESOR TUMORAL O PREDICE LA RESPUESTA A INMUNOTERAPIA SON LIMITADOS. CREEMOS QUE LA CARACTERIZACION MAS DETALLADA DE ESTE GEN NO SOLO AYUDARA A MEJORAR EN EL DIAGNOSTICO Y LA ESTRATIFICACION TUMORAL Y PRONOSTICA DE ESTOS TUMORES, SINO TAMBIEN A REDEFINIR LA TERAPIA PARA ESTOS PACIENTES. EN ESTE PROYECTO, NOS GUSTARIA CARACTERIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE MYOPODIN SE INACTIVA, INTEGRANDO RESULTADOS NO PUBLICADOS QUE REVELAN LA PRESENCIA DE MUTACIONES INACTIVANTES EN LINEAS CELULARES. ANALIZAREMOS EL ESPECTRO DE MUTACIONES DE LOS TUMORES VESICALES REPRESENTANDO LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD EN LOS QUE YA SE CONOCE EL ESTADO DE METILACION DEL PROMOTOR. SE INTEGRARA ESTA INFORMACION CON EL ESTADO MUTACIONAL DE OTROS GENES DESCRITOS PREVIAMENTE ALTERADOS EN CANCER DE VEJIGA MEDIANTE SECUENCIACION DEL EXOMA, ASI COMO PERFILES DE TRANSCRITO Y PROTEINA DE ESOS TUMORES. CARACTERIZAREMOS IN VITRO LOS EFECTOS FUNCIONALES TRAS EL SILENCIAMIENTO Y LA SOBREEXPRESION DE LA PROTEINA NATIVA Y MUTADA, ASI COMO LOS MECANISMOS MEDIANDO ESOS EFECTOS CON LA APLICACION DE ANALISIS GENOMICOS Y PROTEOMICOS COMO ITRAQ. SE DESARROLLARAN MODELOS MURINOS CARCINOGENICOS CON NITROSAMINAS Y GENETICOS DE PERDIDA Y GANANCIA DE EXPRESION PARA CARACTERIZAR LA FUNCION DE MYOPODIN IN VIVO. ES IMPORTANTE QUE SE EVALUARAN DOS APLICACIONES TRANSLACIONALES DE LOS MODELOS IN VITRO E IN VIVO, YA QUE SE ANALIZARA COMO MYOPODIN MEDIA LA RESPUESTA A BCG Y COMO POSIBLE DIANA TERAPEUTICA. MAS AUN, LA INFORMACION DE LA SECUENCIACION DEL EXOMA Y DE LOS PERFILES OBTENIDOS CON LAS TECNOLOGIAS DE ALTO IMPACTO SE INTEGRARAN PARA SELECCIONAR LA COMBINACION DE LAS ALTERACIONES DE LA RUTA DE MYOPODIN QUE MEJOR DISCRIMINEN PACIENTES CON CANCER DE VEJIGA Y CONTROLES, Y EL PRONOSTICO CLINICO. ASI SE DISEÑARA UN TEST MULTIPARAMETRICO CON ALTERACIONES DE LA RUTA DE MYOPODIN PARA SER EVALUADAS EN MUESTRAS DE ORINA NO INVASIVAS Y EN TEJIDO CON OBJETIVOS DIAGNOSTICOS, SEGUIMIENTO, PRONOSTICOS Y PREDICTIVOS. ASI, COMO RESULTADO DE LOS ANALISIS PROPUESTOS, NO SOLO SE REVELARA EL PAPEL SUPRESOR TUMORAL DE MYOPODIN SINO QUE SE EVALUARA COMO EL ANALISIS DE LA RUTA DE SEÑALIZACION DE MYOPODIN PERMITE MEJORAR EL MANEJO CLINICO DE LOS PACIENTES CON CANCER VESICAL. ver más
01/01/2012
UPV
216K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 216K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 45