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Revealing the Synapse Architecture and Plasticity by Structural Interactomics

Brain function crucially depends on chemical neurotransmission at synapses, while, conversely, synaptic dysfunction underlies neurological and psychiatric disorders. Synapses are composed of more than 2,000 distinct proteins, spat... ver más

31/12/2025

FORSCHUNGSVERBUND...

1M€

Presupuesto del proyecto: 1M€

Líder del proyecto

FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2020-10-26

ERC-2020-STG: ERC STARTING GRANTS

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Cerrada hace 5 años

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2 Participantes

FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV

1.50M€ | Lider

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Duración del proyecto: 62 meses Fecha Inicio: 2020-10-26
Fecha Fin: 2025-12-31

Líder del proyecto

FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 1M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Brain function crucially depends on chemical neurotransmission at synapses, while, conversely, synaptic dysfunction underlies neurological and psychiatric disorders. Synapses are composed of more than 2,000 distinct proteins, spatially organized into specialized molecular machineries. During decades of efforts, researchers have acquired a wealth of knowledge on individual key components of the synapse. However, the overall picture of the spatial arrangement, molecular architecture and interaction network of the synaptic proteome remains largely uncharted. Furthermore, innovative methods that allow system-wide profiling of these organizational aspects of synaptic proteins are in great demand. I propose to develop a highly sensitive cross-linking mass spectrometry (XL-MS) pipeline to analyze structural and organizational features of the synaptic proteome at an unprecedented depth and comprehensiveness. In parallel, I also plan to establish quantitative XL-MS strategies to reveal global network rearrangements and complex-specific alterations during long-term potentiation, which arguably is the most attractive cellular model for learning and memory. Importantly, it is foreseeable that numerous novel insights can be discovered, for which I will use complementary approaches and tools, such as biochemistry, super-resolution imaging, structural modelling and network analysis to validate and interrogate their molecular details and network principles. These studies will yield groundbreaking insights into the molecular architecture of the synapse and thereby fill a crucial knowledge gap in neuroscience. Furthermore, they will provide a framework to gain a deeper understanding of the dynamic regulation in synaptic plasticity and synaptic dysfunction in neurological disorders.

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