Descripción del proyecto
LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LOS POLIMEROS BIODEGRADABLES EMPLEADOS PARA OSTEOSINTESIS ESTAN RELACIONADOS CON SUS BAJAS PROPIEDADES MECANICAS Y SU ESCASA BIOCOMPATIBILIDAD. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN CLINICA CON ESTOS MATERIALES SON POCO SATISFACTORIOS, POR LO QUE EXISTE UNA CRECIENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVOS SISTEMAS QUE POSEAN MEJOR BIOCOMPATIBILIDAD, BIODEGRADABILIDAD CONTROLADA Y ESTABILIDAD MECANICA A LARGO PLAZO. EL MG Y SUS ALEACIONES CONSTITUYEN UNA DE LAS ALTERNATIVAS MAS PROMETEDORAS COMO MATERIALES BIODEGRADABLES EN APLICACIONES TEMPORALES DE REPARACION OSEA. A PESAR DE SUS BUENAS PROPIEDADES MECANICAS Y BIOCOMPATIBILIDAD, EL EMPLEO DEL MG EN LA FABRICACION DE IMPLANTES HA ESTADO LIMITADO DEBIDO A SU ELEVADA CORROSION EN LOS FLUIDOS BIOLOGICOS. ES EVIDENTE QUE REDUCIR LA VELOCIDAD DE DEGRADACION DE ESTOS MATERIALES ES CONDICION INDISPENSABLE PARA SU EMPLEO COMO MATERIALES BIODEGRADABLES EN CIRUGIA ORTOPEDICA. ESTE PROYECTO PROPONE LA GENERACION DE UN SISTEMA HIBRIDO BASADO EN LA INCORPORACION DE PARTICULAS DE MG A UNA MATRIZ BIODEGRADABLE Y REABSORBIBLE DE PLLA. SE ESPERA QUE LA MATRIZ POLIMERICA DISMINUYA LA VELOCIDAD DE DEGRADACION DEL MG MIENTRAS QUE EL MG REFUERCE LAS PROPIEDADES MECANICAS DEL POLIMERO. SE INVESTIGARA EL DESARROLLO DE RECUBRIMIENTOS POLIMERICOS BIODEGRADABLES CARGADOS CON COMPUESTOS PARA LA LIBERACION DE FARMACOS Y BIOMOLECULAS, CON EL FIN DE PROTEGER A LOS MATERIALES DE LAS CONDICIONES AGRESIVAS TRAS LA CIRUGIA, DISMINUIR LA VELOCIDAD INICIAL DE DEGRADACION, PROMOVER EL CRECIMIENTO OSEO SOBRE EL COMPUESTO Y REDUCIR EL RIESGO DE INFECCIONES ASOCIADAS. LOS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE EL PROCESADO DE LOS MATERIALES COMPUESTOS ES VIABLE Y QUE LOS SISTEMAS HIBRIDOS POLIMERO/METAL POSEEN PROPIEDADES MECANICAS SUPERIORES A LAS DE LA MATRIZ POLIMERICA. CABE ESPERAR QUE LA INCORPORACION DE PARTICULAS DE MG EN EL MATERIAL POLIMERICO MODIFIQUE SUS PROPIEDADES, LO QUE HACE NECESARIA LA OPTIMIZACION DEL PROCESADO Y LA EXHAUSTIVA CARACTERIZACION IN VITRO DE SU DEGRADACION, BIOCOMPATIBILIDAD Y ADHESION BACTERIANA, TANTO DE LOS COMPUESTOS CON Y SIN RECUBRIMIENTOS. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA CELULAR A MATERIALES POLIMERICOS REFORZADOS CON MG, RECUBIERTOS O NO CON POLIMEROS BIODEGRADABLES, EN FUNCION DE SUS CARACTERISTICAS SUPERFICIALES Y PRODUCTOS DE DEGRADACION. EL EFECTO DE LOS NUEVOS MATERIALES COMPUESTOS SOBRE MECANISMOS CELULARES IMPLICADOS EN LA REPARACION OSEA SE ESTUDIARA MEDIANTE ENSAYOS IN VITRO, EMPLEANDO OSTEOBLASTOS HUMANOS (HOBS) Y CELULAS MADRE MESENQUIMALES (HMSCS). SE INVESTIGARA EL PERFIL DE SECRECION DE MEDIADORES SOLUBLES POR AMBOS TIPOS CELULARES CULTIVADOS SOBRE LOS MATERIALES. CON EL FIN DE ANALIZAR LA INTERACCION MEDIADA POR FACTORES SOLUBLES ENTRE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES, SE ESTABLECERAN CO-CULTIVOS DE HMSCS Y HOBS. SE ESTUDIARA LA REGULACION A TRAVES DE SEÑALES PARACRINAS DE LAS FUNCIONES DE HOBS Y HMSCS CULTIVADAS SOBRE LOS MATERIALES COMPUESTOS. ADEMAS, SE ABORDARA LA OPTIMIZACION DE TECNICAS DE CULTIVO CELULAR SOBRE LOS MATERIALES MEDIANTE ESTIMULACION MECANICA EN UN BIORREACTOR DE PERFUSION. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE SUBPROYECTO ARROJARAN LUZ ACERCA DE LA RESPUESTA CELULAR A NUEVOS SISTEMAS POLIMERICOS REFORZADOS CON MG Y DE LOS MECANISMOS DE COMUNICACION INTERCELULAR ENTRE HMSCS Y HOBS, Y CONTRIBUIRAN AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA BIOCOMPATIBILIDAD DE POLIMEROS BIODEGRADABLES PARA REPARACION OSEA