Descripción del proyecto
EL TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREATICOS ES EN LA ACTUALIDAD LA UNICA TERAPIA CELULAR DISPONIBLE EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 1 INESTABLE, NO OBSTANTE Y DESAFORTUNADAMENTE, EL OBJETIVO PRIMARIO DE ESTA TERAPIA, LA INDEPENDENCIA INSULINICA A LARGO PLAZO, SIGUE AUN SIN SER ALCANZADO, TAN SOLO UN 10-20% DE LOS ISLOTES SOBREVIVEN AL PROCEDIMIENTO DEL IMPLANTE, Y LA BAJA SUPERVIVENCIA Y FUNCIONALIDAD DE LOS ISLOTES TRASPLANTADOS DA LUGAR A QUE MENOS DE UN 15% DE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS MANTENGAN LA INDEPENDENCIA A LA INSULINA A LOS 2 AÑOS POS-TRASPLANTE, ADEMAS EXISTE UNA AUSENCIA DE SUFICIENTES ORGANOS PARA REALIZARLA EN EL NUMERO DESEADO DE PACIENTES, YA QUE SE NECESITAN DE 2 A 3 PANCREAS DE DONANTES CADAVERES POR PACIENTE, MEJORAR LA SUPERVIVENCIA Y FUNCION DE LOS ISLOTES TRASPLANTADOS JUNTO CON PODER DISMINUIR EL NUMERO DE ISLOTES NECESARIOS PARA CONSEGUIR UN BUEN CONTROL GLUCEMICO, SON LOS PRINCIPALES OBJETIVOS A ALCANZAR PARA PODER ACERCARNOS MAS A LA CONSECUCION DEL OBJETIVO PRIMARIO DEL TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREATICOS, GLUCOCINASA EJERCE UN EXTRAORDINARIO CONTROL DE SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN EL SER HUMANO, JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA PROLIFERACION Y AUMENTO DE LA MASA DE CELULAS β, ASI COMO EN SU SUPERVIVENCIA, ADEMAS, LA ACTIVACION DE GK DA LUGAR A UN AUMENTO EN EL METABOLISMO DE LA CELULA β PANCREATICA EN EL HUMANO, LA RECIENTE DESCRIPCION EN HUMANOS CON MUTACIONES ACTIVADORAS DEL GEN DE LA GLUCOCINASA (GCK) DE ISLOTES PANCREATICOS DE MAYOR TAMAÑO Y TASA METABOLICA, Y BIEN FORMADOS, CONSTITUYEN LA ¿PRUEBA DEL CONCEPTO¿ DE QUE UNA ACTIVACION SUPRAFISIOLOGICA DE GK EN ISLOTES DA LUGAR A LA CREACION DE ISLOTES PANCREATICOS DE ALTA TASA METABOLICA, DE MAYOR TAMAÑO, CON UNA CITOARQUITECTURA COMPLETAMENTE CONSERVADA Y BIEN DEFINIDA QUE LE DE MAYOR ESTABILIDAD Y SUPERVIVENCIA AL ISLOTE, Y QUE, ADEMAS, SUS CELULAS  POSEAN ALTA CAPACIDAD DE PROLIFERACION, ANTE ESTA ¿REALIDAD OBJETIVA", EL OBJETIVO DEL PROYECTO QUE AQUI SE PRESENTA ES LA REPRODUCCION Y DESARROLLO ¿IN VITRO¿ DE ESTOS ISLOTES DESCRITOS EN HUMANOS, MEDIANTE MANIPULACION GENETICA DE GCK QUE CONDUZCA A FORMAS ACTIVADORAS DE GCK TANTO SEVERA COMO LEVE Y SU POSTERIOR INTRODUCCION EN ISLOTES HUMANOS AISLADOS,