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PID2020-119248GB-I00

Financiado

REPRESION TRANSCRIPCIONAL EN EL DESARROLLO DE DROSOPHILA

UNA CUESTION CENTRAL EN BIOLOGIA ES COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FTS) Y LOS CORREGULADORES (COACTIVADORES, CORREPRESORES Y OTROS FACTORES ASOCIADOS A LA CROMATINA) CONTROLAN LA FUNCION DE LOS ENHANCERS Y, POR TANTO, LA EXPR... ver más

01/01/2020

CSIC

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto UNA CUESTION CENTRAL EN BIOLOGIA ES COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FTS) Y LOS CORREGULADORES (COACTIVADORES, CORREPRESORES Y OTROS FACTORES ASOCIADOS A LA CROMATINA) CONTROLAN LA FUNCION DE LOS ENHANCERS Y, POR TANTO, LA EXPRESION GENICA, DECADAS DE INVESTIGACION HAN DEFINIDO MULTIPLES INTERACCIONES FUNCIONALES ENTRE FTS Y SUS CORREGULADORES PERO, A PESAR DE ESTOS IMPRESIONANTES AVANCES, INCLUSO LOS EJEMPLOS MAS ESTUDIADOS PERMANECEN POCO COMPRENDIDOS EN DETALLE, ESTO ES ESPECIALMENTE CIERTO EN RELACION CON LA REPRESION TRANSCRIPCIONAL: A PESAR DE SU IMPORTANCIA PARA REGULAR INNUMERABLES MECANISMOS GENETICOS, TANTO DURANTE EL DESARROLLO NORMAL COMO EN DIFERENTES PATOLOGIAS, SABEMOS BASTANTE MENOS ACERCA DE LOS FACTORES REPRESORES Y CORREPRESORES QUE DE LOS ACTIVADORES, EL PRESENTE PROYECTO, QUE CONTINUA NUESTRO ESFUERZO POR COMPRENDER LOS MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL QUE OPERAN DURANTE EL DESARROLLO, TIENE DOS OBJETIVOS PRINCIPALES, PROPONEMOS ESTUDIAR DOS FACTORES REPRESORES CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE, CAPICUA-L (CIC-L) Y ATROFINA (ATRO), UTILIZANDO DROSOPHILA COMO SISTEMA MODELO, SE TRATA DE DOS PROTEINAS DE LAS QUE APENAS CONOCEMOS SU FUNCION MOLECULAR Y SOBRE LAS QUE, DE HECHO, NUESTROS DATOS ACTUALES SUGIEREN QUE ACTUAN DE FORMA DISTINTA A LO ESPERADO O PROPUESTO EN LA LITERATURA, EN EL OBJETIVO 1 PROPONEMOS ESTUDIAR CIC-L, LA ISOFORMA LARGA DEL REPRESOR TRANSCRIPCIONAL Y SUPRESOR TUMORAL CIC, UN FACTOR QUE ACTUA COMO SENSOR DE SEÑALES RAS-MAPK, CIC-L ES INTERESANTE PORQUE CONTIENE UNA REGION N-TERMINAL PROPIA ALTAMENTE CONSERVADA Y QUE, DE ACUERDO CON NUESTROS RESULTADOS, EJERCE FUNCIONES MARCADAMENTE DISTINTAS A LAS ACTIVIDADES REPRESORAS TIPICAS DE CIC, CONCRETAMENTE, ESTE OBJETIVO SE BASA EN NUESTRO DESCUBRIMIENTO DE QUE CIC-L, A TRAVES DE SU REGION N-TERMINAL, ES UN NUEVO REGULADOR DEL CRECIMIENTO CELULAR Y LA ENDORREPLICACION, Y ABORDA DISTINTOS ASPECTOS DE ESTA FUNCION Y SU RELACION CON OTROS FACTORES COMO MYC Y FOXK, POR OTRA PARTE, EN EL OBJETIVO 2 PROPONEMOS ESTUDIAR EL CORREPRESOR TRANSCRIPCIONAL ATRO, EL CUAL ESTA IMPLICADO EN UN DESORDEN NEURODEGENERATIVO DENOMINADO ATROFIA DENTATO-RUBRO-PALIDO-LUISIANA (ADRPL), AUNQUE ACTUALMENTE SE CONSIDERA QUE ATRO FUNCIONA COMO UN CORREPRESOR CLASICO JUNTO A RECEPTORES NUCLEARES DE LA FAMILIA DE TLL/TLX, NUESTROS DATOS SUGIEREN UN MODELO MAS COMPLEJO ACERCA DE SU FUNCION, ASI, DURANTE EL PROYECTO COMPROBAREMOS Y EXTENDEREMOS NUESTRAS EVIDENCIAS DE QUE ATRO NO FUNCIONA COMO UN CORREPRESOR ESPECIFICO DE TLL/TLX, SINO QUE PARECE ACTUAR MAS BIEN EN CONEXION CON EL TIPO DE PROMOTOR DEL GEN DIANA O EN PROCESOS DE COMUNICACION PROMOTOR-ENHANCER, AMBOS OBJETIVOS SE DESARROLLARAN DISECCIONANDO LAS FUNCIONES IN VIVO DE CIC-L Y ATRO POR MEDIO DE APROXIMACIONES GENETICAS AVANZADAS COMO LA EDICION MEDIANTE CRISPR/CAS9, Y OTRAS TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE MICROSCOPIA DE ALTA RESOLUCION, DE ESTE MODO, NUESTRO PROYECTO PROPORCIONARA NUEVOS AVANCES CONCEPTUALES ACERCA DE LAS ACTIVIDADES MOLECULARES DE AMBOS FACTORES, ASI COMO DE LOS PROCESOS EN LOS QUE PARTICIPAN, REPRESION TRANSCRIPCIONAL\DESARROLLO\ENDORREPLICACION\CORREPRESOR\PROMOTOR\ENHANCER\DROSOPHILA\CAPICUA\ATROFINA\MYC

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