REMODELACION POR MIOBLASTOS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EN LA INTERFAZ CELULA-BIOM...
EL DISEÑO DE ENTORNOS CELULARES QUE PROMUEVAN LA REGENERACION TISULAR ES UN PROCESO COMPLEJO QUE PRETENDE IMITAR LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) MEDIANTE LA COMBINACION DE BIOMATERIALES, PROTEINAS DE LA ECM Y FACTORES BIOACTIVOS, EN...
EL DISEÑO DE ENTORNOS CELULARES QUE PROMUEVAN LA REGENERACION TISULAR ES UN PROCESO COMPLEJO QUE PRETENDE IMITAR LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) MEDIANTE LA COMBINACION DE BIOMATERIALES, PROTEINAS DE LA ECM Y FACTORES BIOACTIVOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN REALIZADO GRANDES ESFUERZOS EN INVESTIGACIONES DIRIGIDAS A LA INGENIERIA DE MATERIALES CON APLICACIONES EN REPARACION DE DEFECTOS EN EL TEJIDO MUSCULAR PRODUCIDOS POR TRAUMA O ENFERMEDADES MUSCULARES, SIN EMBARGO, LAS APROXIMACIONES EXISTENTES BASADAS EN MATERIALES HAN SIDO INCAPACES DE RECAPITULAR LA TOTALIDAD DE LAS SEÑALES METABOLICAS REQUERIDAS EN EL PROCESO DE REGENERACION, PROCESO QUE DEPENDE DIRECTAMENTE DE LOS MECANISMOS DE ADHESION Y DEL EFECTO PRODUCIDO POR DIVERSAS MOLECULAS SOLUBLES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES EL DISEÑO DE SISTEMAS BASADOS EN MATERIALES DEGRADABLES COMO PLATAFORMA DE LIBERACION CONTROLADA DE MOLECULAS BIOACTIVAS (IONES) PARA POTENCIAR LA REGENERACION MUSCULAR, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS REVELAN QUE EL BORO (B) POTENCIA LA FORMACION DE MIOTUBOS EN LAS ETAPAS INICIALES DEL PROCESO DE MIOGENESIS EN EL MUSCULO ESQUELETICO, E IDENTIFICAN AL B COMO UNA MOLECULA INDUCTORA DE LA MADURACION DE MIOBLASTOS HACIA FIBRAS MUSCULARES, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA SE BASA EN QUE LOS MATERIALES CARGADOS CON IONES (EN PARTICULAR B Y ZINC (ZN)) PROMUEVEN RUTAS DE SEÑALIZACION REQUERIDAS PARA LA DIFERENCIACION MIOBLASTICA Y LA REGENERACION MUSCULAR,PRETENDEMOS EXPLOTAR LAS PECULIARES HABILIDADES DE CIERTOS IONES (B, ZN) MEDIANTE LA INGENIERIA DE SISTEMAS DE MATERIALES CON LIBERACION CONTROLADA DE B PARA INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS MEDIANTE APROXIMACIONES IN VITRO E IN VIVO, PARA ELLO SE UTILIZARAN MATERIALES BIODEGRADABLES (PLA, PGLA) CUYA COMPOSICION QUIMICA SERA OPTIMIZADA CON LA FINALIDAD DE CONTROLAR LAS TASAS DE DEGRADACION DE LOS POLIMEROS ASI COMO LAS CINETICAS DE LIBERACION DE LOS IONES EN EL MEDIO, SE INVESTIGARA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS DIFERENTES SISTEMAS MATERIALES CARGADOS CON IONES Y RECUBIERTOS CON DIFERENTES PROTEINAS RELEVANTES DE LA ECM COMO FIBRONECTINA (FN), LAMININA (LN) Y COLAGENO (COL) EN TERMINOS DE ADHESION Y DIFERENCIACION CELULAR, RELACIONAREMOS LAS INTERACCIONES PRODUCIDAS, ENTRE LAS CELULAS Y LA ECM (ADHESION CELULAR, REORGANIZACION DE LA ECM) EN EL CONTEXTO DE LAS CELULAS MUSCULARES, CON EL EFECTO DE LOS IONES LIBERADOS DESDE LOS SISTEMAS MATERIALES, PARA ELLO, HAREMOS USO DE DIVERSAS LINEAS CELULARES MUTANTES DE INTEGRINAS ASI COMO DE MOLECULAS MUTANTES DE FN PARA DETERMINAR EL PAPEL DE LOS RECEPTORES (INTEGRINAS) CLAVE IMPLICADOS EN EL PROCESO DE REGENERACION MUSCULAR Y SU DEPENDENCIA CON LA PRESENCIA DE IONES EN EL ENTORNO,FINALMENTE, SE DETERMINARA EL POTENCIAL DE LOS SISTEMAS MATERIALES CARGADOS CON IONES PARA INDUCIR LA REPARACION DEL MUSCULO IN VIVO EN UN MODELO ANIMAL DE RATON EN EL QUE SE EVALUARA LA REPARACION DE HERIDA TRAS UNA LESION INDUCIDA,ESTA PROPUESTA PRESENTA UNA ESTRATEGIA SIMPLE Y ROBUSTA EMPLEANDO BIOMATERIALES PARA PROMOVER LA DIFERENCIACION DE MIOBLASTOS Y LA REGENERACION MUSCULAR, SI PROSPERARA, PERMITIRIA AUMENTAR LA BIOACTIVIDAD DE MATERIALES CARGADOS CON IONES QUE ACTUARIAN DE FORMA LOCAL, REPRESENTANDO ASI UNA APROXIMACION SEGURA Y DE BAJO COSTE ECONOMICO CON POSIBILIDAD DE TRANSFERENCIA AL MERCADO Y CON APLICACIONES EN TERAPIAS PARA LA SOLUCION DE MULTITUD DE PROBLEMAS DE TIPO MUSCULO-ESQUELETICO, MATRIZ EXTRACELULAR\REMODELACIÓN\PROTEÓLISIS PRICELLULAR\INTERACCIÓN CÉLULA-MATERIAL\COLÁGENO\LAMININA\FIBRONECTINAver más
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