LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-EM) MEDIANTE ANALISIS DE PARTICULAS INDIVIDUALES ES UNA FORMA DE MICROSCOPIA ELECTRONICA DE TRANSMISION QUE PERMITE OBTENER RECONSTRUCCIONES TRIDIMENSIONALES (3D) A RESOLUCION ATOMICA DE COMPLE...
LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-EM) MEDIANTE ANALISIS DE PARTICULAS INDIVIDUALES ES UNA FORMA DE MICROSCOPIA ELECTRONICA DE TRANSMISION QUE PERMITE OBTENER RECONSTRUCCIONES TRIDIMENSIONALES (3D) A RESOLUCION ATOMICA DE COMPLEJOS MACROMOLECULARES QUE SOPORTAN PROCESOS CELULARES ESENCIALES. CONOCER LA FORMA 3D DE UNA ESTRUCTURA MACROMOLECULAR A ESE NIVEL DE DETALLE, ASI COMO SU DINAMICA E INTERACCIONES CON LIGANDOS, NOS PERMITE CONCEBIR COMO FUNCIONA LA VIDA Y ENTENDER LOS ORIGENES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES. DE ESTA FORMA, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL ES CLAVE PARA EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS CON APLICACIONES TERAPEUTICAS Y PERMITE REALIZAR A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA ENORMES REDUCCIONES EN LOS COSTES Y TIEMPOS DE PRODUCCION DE NUEVOS FARMACOS. NO OBSTANTE, TRADICIONALMENTE, NUESTRA CAPACIDAD PARA OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL DE BIOMOLECULAS HA ESTADO LIMITADA AL USO DE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR. ESTAS MODALIDADES PRESENTAN GRANDES LIMITACIONES QUE RESTRINGEN SU APLICABILIDAD EN COMPLEJOS GRANDES, FLEXIBLES Y DIFICILES DE PURIFICAR Y/O OBTENER. POR TANTO, ACTUALMENTE EXISTE UNA GRAN CANTIDAD DE MACROMOLECULAS PARA LOS QUE NO SE DISPONE DE INFORMACION ESTRUCTURAL.EN LA ULTIMA DECADA, LA CRIO-EM HA VIVIDO UNA REVOLUCION. GRACIAS AL DESARROLLO RECIENTE DE NUEVAS METODOLOGIAS, LA CRIO-EM ES AHORA CAPAZ DE RESOLVER DETALLES TAN FINOS COMO 1.15A EN LA ESTRUCTURA. ADEMAS, ESTA TECNICA PUEDE SUMINISTRAR DE FORMA RUTINARIA RECONSTRUCCIONES 3D DE MACROMOLECULAS A RESOLUCIONES MEJORES QUE 3A. ESTA REVOLUCION HA PROVOCADO UN FUERTE INTERES DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA HACIA LA CRIO-EM PARA USAR ESTA TECNICA EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS DE MOLECULAS PEQUEÑAS. SIN EMBARGO, LA OPINION ACTUAL DE LA COMUNIDAD CIENTIFICA SOBRE ESTE TEMA ES ESCEPTICA: LA CRIO-EM AUN CARECE DE LA REPRODUCIBILIDAD, LA CALIDAD Y EL RENDIMIENTO NECESARIOS PARA ESTA TAREA. LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON FABRICAR, VALIDAR, PROTEGER Y TRANSFERIR A LA INDUSTRIA UN NUEVO TIPO DE RENDIJAS ACTIVAS PARA CRIO-EM QUE PERMITIRAN CONTROLAR LA ORIENTACION DE LAS MACROMOLECULAS DENTRO DEL MICROSCOPIO ELECTRONICO. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE YA DISPONEMOS DE UNA EMPRESA INTERESADA EN LA EXPLOTACION DE ESTAS RENDIJAS ACTIVAS (NANOMEGAS), CONTACTOS CON LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y QUE NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION DISPONE DE AMPLIA EXPERIENCIA EN TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO A LA INDUSTRIA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTOS DISPOSITIVOS PROPUESTOS AQUI, CENTRADOS EN AUMENTAR LAS CAPACIDADES DE LA CRIO-EM PARA OBTENER RECONSTRUCCIONES DE ALTA CALIDAD Y MEJORAR SU RENDIMIENTO Y FIABILIDAD, DESARROLLARAN LA CRIO-EM HASTA CONVERTIRLA EN UNA TECNOLOGIA MADURA Y DOMINANTE EN EL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS Y EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL.PREVEMOS QUE EL TRABAJO PROPUESTO TENDRA UN PROFUNDO IMPACTO EN LA COMUNIDAD DE BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. POR UNA PARTE, TRANSFORMARA LA CRIO-EM EN UNA HERRAMIENTA MADURA, DE ALTO RENDIMIENTO Y FIABILIDAD PARA ABORDAR LOS PROBLEMAS BIOLOGICOS MAS FUNDAMENTALES Y COMPRENDER COMO FUNCIONAN LAS MAQUINAS MOLECULARES. POR OTRA PARTE, NUESTRO PROGRAMA DE INVESTIGACION TAMBIEN ABRIRA LAS PUERTAS DE LA CRIO-EM A LA COMUNIDAD DE DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, PERMITIENDOLES APROVECHAR SU EXTRAORDINARIO POTENCIAL PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA. MEMS\BIOLOGIA ESTRUCTURAL\RECONSTRUCCION 3D\CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA\PROCESAMIENTO DE IMAGEN\MICRO Y NANO FABRICACIONver más
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