Descripción del proyecto
EL TRANSCRIPTOMA HUMANO ES MUCHO MAS COMPLEJO DE LO PENSADO CON ANTERIORIDAD. LOS GENOMAS SE TRANSCRIBEN EXTENSAMENTE Y DAN LUGAR A MILES DE ARNS LARGOS NO CODIFICANTES (LNCRNA), QUE SE DEFINEN COMO ARNS DE MAS DE 200 NUCLEOTIDOS QUE NO SE TRADUCEN A PROTEINAS FUNCIONALES. ESTA AMPLIA DEFINICION ABARCA UNA COLECCION GRANDE Y MUY HETEROGENEA DE TRANSCRITOS, INCLUIDOS INCLUSO LAS VARIANTES NO CODIFICANTES DERIVADAS DE GENES QUE CODIFICAN PROTEINAS.LA EVIDENCIA ACUMULADA DURANTE LA ULTIMA DECADA MUESTRA QUE ALGUNOS LNCRNAS SON FUNCIONALES Y A MENUDO SE RETIENEN EN LA CROMATINA. DE HECHO, VARIOS ESTUDIOS HAN DESCRITO LAS FUNCIONES DEL LNCRNA EN LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL. SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO SOBRE SU INFLUENCIA SOBRE OTRAS FACETAS DE LA BIOLOGIA DE LA CROMATINA Y CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS. NUESTROS HALLAZGOS RECIENTES INDICAN QUE SE REQUIEREN ARNS NO CODIFICANTES PARA LOGRAR LA REPLICACION CORRECTA DEL ADN Y LA RESPUESTA AL ESTRES. LA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE ESTAS ACTIVIDADES DEPENDEN EN GRAN MEDIDA DE LA EXPRESION ALTAMENTE REGULADA DE LOS LNCRNAS, SU LOCALIZACION SUBCELULAR Y LAS INTERACCIONES ESPECIFICAS ESTABLECIDAS CON EL ADN, OTROS ARNS Y/O PROTEINAS. CON ESTE PROYECTO QUEREMOS PROFUNDIZAR EN ESTOS HALLAZGOS AL TIEMPO QUE INVESTIGAR MAS A FONDO ESTA HIPOTESIS. MAS ESPECIFICAMENTE, NOS CENTRAREMOS EN DOS PROCESOS RELACIONADOS QUE ESTAN ESTRECHAMENTE RELACIONADOS CON LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PARA PROLIFERAR Y MANTENER SU ESTABILIDAD GENOMICA; (1) EL INICIO DE LA REPLICACION DEL ADN, (2) LA RESPUESTA AL ESTRES DE REPLICACION. ESPERAMOS OBTENER UNA COMPRENSION MAS PROFUNDA DE LAS FUNCIONES DEL ARN NO CODIFICANTE Y DESCUBRIR ASPECTOS DESCONOCIDOS DE ESTAS IMPORTANTES VIAS CELULARES. RN NO CODIFICANTE\CANCER\INESTABILIDAD GENOMICA\REPLICACION DEL ADN\CROMATINA