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CNS2024-154194

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REGULACION DE LAS RESPUESTAS SECUNDARIAS DE TIPO 2 POR MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS: IMPLICACIONES EN INMUNOTERAPIA CON ALERGENOS LA INMUNIDAD DE TIPO 2 PROPORCIONA PROTECCION CONTRA PARASITOS Y SUSTANCIAS NOCIVAS NO MICROBIANAS Y REGULA VARIOS PROCESOS HOMEOSTATICOS. SIN EMBARGO, CUANDO SE DIRIGE HACIA ANTIGENOS INOCUOS, PROVOCA REACCIONES ALERGICAS, MEDIAD... ver más

01/01/2024

FUNDACION PARA LA...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 3M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 3M€

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA INMUNIDAD DE TIPO 2 PROPORCIONA PROTECCION CONTRA PARASITOS Y SUSTANCIAS NOCIVAS NO MICROBIANAS Y REGULA VARIOS PROCESOS HOMEOSTATICOS. SIN EMBARGO, CUANDO SE DIRIGE HACIA ANTIGENOS INOCUOS, PROVOCA REACCIONES ALERGICAS, MEDIADAS EN GRAN MEDIDA POR LA SEÑALIZACION DEL ALERGENO EN LA IGE UNIDA A LOS MASTOCITOS. LAS ENFERMEDADES ALERGICAS SUELEN SER CRONICAS Y LA INMUNOTERAPIA CON ALERGENOS (AIT) ES LA UNICA INTERVENCION CON CAPACIDAD TRANSFORMADORA DE LA ENFERMEDAD. DESGRACIADAMENTE, LAS REACCIONES ADVERSAS SE PRODUCEN A MENUDO Y EN CUALQUIER MOMENTO DURANTE LA AIT, LO QUE COMPROMETE LA SEGURIDAD Y EL CUMPLIMIENTO TERAPEUTICO DE LOS PACIENTES Y, CUANDO ESTA SE INTERRUMPE, LA MAYORIA DE LOS PACIENTES RECAEN. ESTUDIOS RECIENTES HAN RELACIONADO LA EFICACIA DE LA AIT CON LA DESENSIBILIZACION DE LOS MASTOCITOS DURANTE LA FASE INICIAL DE LA AIT, LO QUE IMPLICA QUE LOS MASTOCITOS REGULAN LAS RESPUESTAS ADAPTATIVAS DE TIPO 2 DURANTE LA AIT. SIN EMBARGO, NO SE CONOCE BIEN LA INMUNOLOGIA QUE CONECTA LA DESENSIBILIZACION DE LOS MASTOCITOS CON EL EXITO DE LA AIT. DEL MISMO MODO, SIGUE SIN CONOCERSE LA COMUNICACION ENTRE LOS MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS Y DIFERENTES POBLACIONES CONOCIDAS POR PERPETUAR Y EXACERBAR LA ENFERMEDAD ALERGICA, COMO LAS CELULAS TH2A Y LA POBLACION MBC2 RECIENTEMENTE DESCUBIERTA. EN ESTE SENTIDO, LOS MASTOCITOS SON CENTINELAS INNATOS SITUADOS EN LAS MUCOSAS Y LA PIEL, CERCA DE CELULAS B Y T DE MEMORIA RESIDENTES EN EL TEJIDO, Y EN LA VASCULATURA CIRCUNDANTE. POR LO TANTO, ES DIFICIL IMAGINAR UN ESCENARIO EN EL QUE EL ALERGENO SE ENCUENTRE DIRECTAMENTE CON LAS CELULAS ADAPTATIVAS SIN TENER EN CUENTA LA REACCION DE LOS MASTOCITOS. UN ASPECTO INTRIGANTE DE LOS MASTOCITOS DURANTE LA AIT ES SU POSIBLE PAPEL COMO RESERVORIOS DE ANTIGENOS. LA DESENSIBILIZACION DE LOS MASTOCITOS INDUCE LA INTERNALIZACION PARCIAL DE IGE, AUNQUE ALGUNOS COMPLEJOS ALERGENO-IGE PERMANECEN EN LA SUPERFICIE DE LOS MASTOCITOS DURANTE VARIOS DIAS DESPUES DE LA AIT. LA INTERNALIZACION DE LOS COMPLEJOS ALERGENO-IGE DURANTE LA AIT PUEDE CONFERIR CAPACIDAD DE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS. ADEMAS, AL IGUAL QUE LAS CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES, LOS MASTOCITOS PODRIAN PROPORCIONAR ANTIGENO A TRAVES DE COMPLEJOS ALERGENO-IGE UNIDOS A LA SUPERFICIE Y SEÑALES ADICIONALES A LAS CELULAS B DE MEMORIA ESPECIFICAS. EN ESTE CONTEXTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS SE COMUNICAN CON LAS CELULAS TH2A Y MBC2 PARA AMORTIGUAR LA INMUNIDAD DE TIPO 2 COMO MECANISMO REGULADOR QUE PREVIENE LA INMUNOPATOLOGIA. LA NOVEDAD DE ESTE PROYECTO RESIDE EN DEFINIR EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO DE LOS MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS A NIVEL UNICELULAR, EN CONSIDERAR SU IMPACTO EN LAS RESPUESTAS SECUNDARIAS GENERADORAS DE IGE, PARTICULARMENTE EN LAS CELULAS TH2A Y MBC2, Y EN DEFINIR COMO LOS MASTOCITOS DESENSIBILIZADOS SE COMUNICAN CON CELULAS CLAVE DE LA INMUNIDAD TIPO 2 COMO LOS LINFOCITOS TH2 Y LAS CELULAS B DE MEMORIA. COMPRENDER ESTE EJE ES DE GRAN RELEVANCIA TENIENDO EN CUENTA EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LOS MASTOCITOS DURANTE LA FASE INICIAL DE LA AIT Y LA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR SU SEGURIDAD Y EFICACIA. INMUNIDAD DE TIPO 2\IGE\TH2\IGE\ANAFILAXIA\LINFOCITOS B\RESPUESTAS DE MEMORIA\MASTOCITOS\DESENSIBILIZACION\INMUNOTERAPIA\ALERGIA

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