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SAF2008-02725

Financiado

REGULACION DE LAS RESPUESTAS DE ANTICUERPOS CONTRA POLISACARIDOS BACTERIANOS

LAS INFECCIONES POR BACTERIAS ENCAPSULADAS CAUSAN LA MUERTE DE MILLONES DE NIÑOS TODOS LOS AÑOS, DEBIDO A QUE NO PUEDEN GENERAR UNA RESPUESTA EFECTIVA DE ANTICUERPOS CONTRA LOS POLISACARIDOS CAPSULARES (PSCS), EL PRINCIPAL COMPONE... ver más

01/01/2008

Fundació Institut...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto LAS INFECCIONES POR BACTERIAS ENCAPSULADAS CAUSAN LA MUERTE DE MILLONES DE NIÑOS TODOS LOS AÑOS, DEBIDO A QUE NO PUEDEN GENERAR UNA RESPUESTA EFECTIVA DE ANTICUERPOS CONTRA LOS POLISACARIDOS CAPSULARES (PSCS), EL PRINCIPAL COMPONENTE BACTERIANO ESPECIFICAMENTE RECONOCIDO POR UNA SUBPOBLACION DE CELULAS B LOCALIZADAS EN LA ZONA MARGINAL (ZM) DEL BAZO, ESTAS CELULAS BZM JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA CONTRA LOS PSCS BACTERIANOS EN LOS SERES HUMANOS, DE HECHO, LA INCIDENCIA DE INFECCIONES POR BACTERIAS ENCAPSULADAS ES MAS ALTA EN PACIENTES SIN BAZO O CON BAZO ATROFICO, ESTAS INFECCIONES SE PUEDEN PREVENIR CON UNA VACUNA QUE CONTENGA PSCS CONJUGADOS A PROTEINAS, AUNQUE RESULTA EFECTIVA, ESTA VACUNA ES RELATIVAMENTE CARA, LO QUE LIMITA SU USO EN PAISES EN VIAS DE DESARROLLO; POR OTRA PARTE, NO ES EFICAZ EN INDIVIDUOS CON UN DEFICIT DE CELULAS T CD4+, DEBIDO A ESTAS LIMITACIONES, SE NECESITAN NUEVAS VACUNAS CONTRA BACTERIAS ENCAPSULADAS, SIN EMBARGO, SU DESARROLLO PRESENTA DIFICULTADES IMPORTANTES, ENTRE OTRAS UN ESCASO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS BZM CONTRA PSCS NATIVOS, ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE LAS CELULAS BZM HUMANAS PUEDEN PRODUCIR ANTICUERPOS PSC-ESPECIFICOS SIN LA AYUDA DE LAS CELULAS T CD4+ A TRAVES DE LA MOLECULA CD40 LIGAND (CD40L), NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS ENDOTELIALES DE LOS VASOS SINUSOIDALES DEL BAZO (CESB) DETECTAN LA PRESENCIA DE PSC BACTERIANOS EN LA SANGRE Y LIBERAN BAFF Y APRIL, DOS FACTORES RELACIONADOS CON CD40L QUE ESTIMULAN LAS CELULAS B , LAS SEÑALES GENERADAS POR BAFF Y APRIL ACTIVARIAN LAS CELULAS BZM EN COOPERACION CON LAS SEÑALES TRANSMITIDAS POR RECEPTORES BACTERIANOS, INCLUYENDO IMMUNOGLOBINAS PSC-ESPECIFICAS Y TOLL-LIKE RECEPTORS (TLRS), ESTE MECANISMO DE RESPUESTA INMUNITARIA INNATA PROMOVERIA LA PRODUCCION, DIVERSIFICACION Y SECRECION DE ANTICUERPOS PSC-ESPECIFICOS DE MANERA INDEPENDIENTE DE LAS CELULAS T CD4+, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS, OBJETIVO 1: DILUCIDAR EL MECANISMO POR EL CUAL LOS PSCS INDUCEN LA PRODUCCION DE BAFF Y APRIL EN LAS CESB HUMANAS, OBJETIVO 2: DISECCIONAR EL MECANISMO POR EL QUE BAFF Y APRIL ACTIVAN LAS CELULAS BZM HUMANAS E INDUCEN LA PRODUCCION, DIVERSIFICACION Y SECRECION DE ANTICUERPOS PSC-ESPECIFICOS, OBJETIVO 3: DETERMINAR EL MECANISMO MEDIANTE EL CUAL RECEPTORES BACTERIANOS ESTIMULAN LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS DIVERSIFICADOS EN LAS CELULAS BZM HUMANAS, AMPLIANDO EL CONOCIMIENTO DE LAS REDES CELULARES Y DE SEÑALIZACION QUE ORQUESTAN LA REACCION DE LA ZM DEL BAZO, LOS ESTUDIOS PROPUESTOS FACILITARAN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION CONTRA BACTERIAS ENCAPSULADAS, Investigación humana\células B\inmunoglobulinas\class switching\somatic hypermutation

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