Descripción del proyecto
CADA VEZ EXISTEN MAS EVIDENCIAS QUE RELACIONAN EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS MADRE CON DISTINTOS TIPOS DE CANCER, YA SEA POR LA PRESENCIA DE CELULAS MADRE TUMORALES, ESENCIALES PARA EL MANTENIMIENTO DEL TEJIDO TUMORAL, Y/O PORQUE EL CANCER TENGA SU ORIGEN EN MUTACIONES O ALTERACIONES EN LAS CELULAS MADRE NORMALES O BIEN EN PROGENITORES DERIVADOS DE ELLAS, SIN EMBARGO, INDEPENDIENTEMENTE DE LA EXISTENCIA DE LAS CELULAS MADRE DEL CANCER O DE LA CELULA DE ORIGEN, UNA DE LAS CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES DEL CANCER ES QUE LAS CELULAS AFECTADAS CONSERVAN O READQUIEREN LA CAPACIDAD PARA AUTORENOVARSE PROPIA DE LAS CELULAS MADRE (DIVIDIRSE DE MANERA ILIMITADA MANTENIENDO SIEMPRE UN ¿POOL¿ DE CELULAS IGUALES A SI MISMAS), CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CARACTERIZAR ALGUNOS DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA AUTORENOVACION EN LOS TUMORES CEREBRALES, EN CONCRETO EN LOS GLIOBLASTOMAS, PARA ELLO TOMAREMOS COMO MODELO DE ESTUDIO LA PROTEINA DYRK1A, ESENCIAL DURANTE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), Y QUE EN EL ESTADIO ADULTO REGULA EL MANTENIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE NEURALES ADULTAS, DATOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN PERMITIDO DETERMINAR QUE LOS NIVELES DE DICHA QUINASA CONTROLAN EL TIPO DE DIVISION DE LAS CELULAS MADRE DERIVADAS DE LA ZONA SUBEPENDIMARIA (¿SUBEPENDYMAL ZONE¿, SEZ) EN RESPUESTA A EGF, Y A SU VEZ DETERMINAN LA CANTIDAD DE EGFR PRESENTE EN DIFERENTES TIPOS DE PRECURSORES NEURALES, AMBOS FACTORES AFECTAN A LA CAPACIDAD DE AUTORENOVACION DE DICHAS CELULAS, POR OTRO LADO TANTO EL TIPO DE DIVISION COMO LA SEÑALIZACION MEDIADA POR EL EGFR ESTAN RELACIONADOS CON EL CANCER CEREBRAL, YA SEA EN MODELOS ANIMALES O EN TUMORES HUMANOS, EN ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS COMO AFECTA LA VARIACION DE LOS NIVELES DE DYRK1A A LA CAPACIDAD DE AUTORENOVACION DE CELULAS TUMORALES DERIVADAS DE GLIOMAS, Y SI SU FUNCION Y/O EXPRESION ESTA MODULADA POR OTRAS VIAS DE SEÑALIZACION, ASIMISMO ANALIZAREMOS SI DICHA QUINASA REGULA ADEMAS LA ESTABILIDAD GENOMICA DE LOS PROGENITORES NEURALES Y DE LAS CELULAS TUMORALES, ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PERMITAN ALCANZAR UN MAYOR GRADO DE COMPRENSION SOBRE LA BIOLOGIA (TANTO LA FORMACION COMO EL MANTENIMIENTO) DE ESTE TIPO DE CANCER E INCLUSO APUNTAR A NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, autorenovación\células madre\Dyrk1A\tumores cerebrales\gliomas\EGFR