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SAF2011-29730

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REGULACION DE LA AUTOFAGIA POR LOS GENES TMEM49 Y MIR-21.

MICRORNA-21 (MIR-21) ES CODIFICADO POR UN UNICO GEN EN EL CROMOSOMA 17Q23.2. A DIFERENCIA DE OTROS MIRNAS, EL LOOP DE MIR-21 SE HALLA INMEDIATAMENTE DOWNSTREAM DE LA 3 UNTRANSLATED REGION (3 UTR) DE OTRO GEN, TMEM49. EN GEN... ver más

01/01/2011

UDL

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 85K€

Descripción del proyecto MICRORNA-21 (MIR-21) ES CODIFICADO POR UN UNICO GEN EN EL CROMOSOMA 17Q23.2. A DIFERENCIA DE OTROS MIRNAS, EL LOOP DE MIR-21 SE HALLA INMEDIATAMENTE DOWNSTREAM DE LA 3 UNTRANSLATED REGION (3 UTR) DE OTRO GEN, TMEM49. EN GENERAL, LOS RNAS QUE CODIFICAN PARA LOS MIRNAS SON TRANSCRITOS POR LA RNA POLIMERASA II (RNA POL II) Y RECIBEN EL NOMBRE DE PRI-MICRORNAS (PRI-MIRNAS). AUNQUE ALGUNOS MIRNAS SE HALLAN EN INTRONES O EXONES DE GENES CODIFICANTES, SE HA VISTO QUE SUELEN POSEER UN PROMOTOR PROPIO INDEPENDIENTE DEL GEN HUESPED. ESTE ES EL CASO DE MIR-21 PARA EL QUE SE HA DESCRITO UN PROMOTOR DENTRO DE UN INTRON DE TMEM49 LLAMADO MIPPR-21. DURANTE SU POSTDOCTORADO, LA DRA. RIBAS HA TRABAJADO CON EL TRANSCRITO CONOCIDO DE MIR-21 Y HE IDENTIFICADO UN TRANSCRITO NUEVO COMPUESTO POR LA FUSION DEL RNA DE TMEM49 Y MIR-21 AL QUE HE LLAMADO TMEM49/MIR-21. TMEM49 CODIFICA PARA UNA PROTEINA EVOLUTIVAMENTE MUY CONSERVADA QUE ADEMAS ES ESPECIFICA EN EL PROCESO DE AUTOFAGIA DE LOS ORGANISMOS PLURICELULARES. LA AUTOFAGIA ES UNA RESPUESTA CELULAR PROGRAMADA A LOS STRESS METABOLICOS Y AMBIENTALES QUE JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LA REGULACION DE LA SUPERVIVENCIA O MUERTE DE MULTIPLES TIPOS CELULARES. SE HA VISTO QUE INDUCTORES DE AUTOFAGIA AUMENTAN LOS NIVELES DE TMEM49 A NIVEL DE PROTEINA Y TRANSCRITO. HASTA AHORA, NADIE HA ESTUDIADO LOS EFECTOS DE DICHOS ESTIMULOS SOBRE MIR-21. EN BASE A LA PRESENCIA DE UN TRANSCRITO COMUN ENTRE TMEM49 Y MIR-21 Y AL INTERES SUSCITADO POR MIR-21 GRACIAS A SU PATRON DE SOBREEXPRESION EN LA MAYORIA DE MODELOS TUMORALES, NOSOTROS PROPONEMOS EVALUAR EL COMPORTAMIENTO DE MIR-21 ANTE ESTIMULOS INDUCTORES DE AUTOFAGIA. ENTRE LOS MECANISMOS ONCOGENICOS DE MIR-21 SE HALLA LA REGULACION DE PROTEINAS COMO BCL-2. BCL-2 ES UN ONCOGEN IMPLICADO TANTO EN LA MODULACION DE LA APOPTOSIS COMO DE LA AUTOFAGIA. ES MAS, MIR-21 INHIBE LA APOPTOSIS DE VARIOS MODELOS TUMORALES. COMO RESULTADO A NUESTRAS INVESTIGACIONES, ESPERAMOS PODER ESTABLECER UNA CONEXION ENTRE MIR-21 Y AUTOFAGIA. ICRORNA\LOSS-OF-FUNCTION.\GAIN-OF-FUNCTION\AUTOFAGIA\TMEM49/MIR-21\PRI-MIR-21\TMEM49\MIR-21

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