PID2021-127741OB-I00
Financiado
REGULACION DE INTERACCIONES MICRORNA-MRNA Y PROTEINA-PROTEINA EN DIABETES Y ENFE...
REGULACION DE INTERACCIONES MICRORNA-MRNA Y PROTEINA-PROTEINA EN DIABETES Y ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS: IMPLICACIONES PATOLOGICAS Y TERAPEUTICAS.
LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS METABOLICAS ESTA EN CONTINUO AUMENTO EN LOS PAISES INDUSTRIALIZADOS. LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, RENALES Y HEPATICAS JUNTO CON LA DIABETES Y OTRAS CONDICIONES QUE AUMENTAN LA MORB...
LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS METABOLICAS ESTA EN CONTINUO AUMENTO EN LOS PAISES INDUSTRIALIZADOS. LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, RENALES Y HEPATICAS JUNTO CON LA DIABETES Y OTRAS CONDICIONES QUE AUMENTAN LA MORBILIDAD CRONICA, ESPECIALMENTE EN EL PACIENTE ANCIANO, CONSTITUYEN HOY EN DIA UN RETO IMPORTANTE EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA CONTENER EL IMPACTO SOCIOECONOMICO DE ESTAS ENFERMEDADES. UN ESTADO CRONICO DE INFLAMACION Y ESTRES OXIDATIVO, JUNTO CON ALTERACIONES EN LA RESPUESTA INMUNE Y PROCESOS DE SENESCENCIA ACELERADA, PROVOCAN EL INICIO Y LA PROGRESION DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS. ESTOS PROCESOS ESTAN MEDIADOS POR LA ACCION COMPLEJA DE DIVERSAS MOLECULAS BIOLOGICAS A TRAVES DE INTERACCIONES BIOQUIMICAS Y/O BIOFISICAS. LA PRESENTE PROPUESTA COMBINA ASPECTOS DE POTENCIAL APLICACION CLINICA CON OTROS DE INVESTIGACION BASICA PARA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES, SUS COMPLICACIONES VASCULARES (ATEROSCLEROSIS Y NEFROPATIA) Y LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA (NAFLD), EN UN INTENTO DE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS INTERACCIONES MICRORNA-RNA (IMPLICADAS ESPECIFICAMENTE EN LA EXPRESION GENICA DE PROTEINAS SUPRESORAS DE LA SEÑALIZACION DE CITOQUINAS-SOCS) Y LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (IMPLICADAS ESPECIALMENTE EN LA ACTIVACION DE LAS KINASAS JAK Y SYK) CONTRIBUYEN DIRECTAMENTE AL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA DIABETES Y ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS A TRAVES DE LA REGULACION DE LA INFLAMACION Y EL METABOLISMO, LO QUE PODRIA PROPORCIONAR NUEVAS PERSPECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO.OBJETIVO 1: EXPLORAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL Y TERAPEUTICA DE LA RELACION ENTRE MICRORNAS Y LA VIA DE SEÑALIZACION SOCS EN LAS COMPLICACIONES MICRO Y MACROVASCULARES DE LA DIABETES.1.1. ANALIZAR EL PERFIL DE EXPRESION DE DETERMINADOS MICRORNAS Y GENES DE LA FAMILIA SOCS, ASI COMO LOS CAMBIOS ASOCIADOS CON LA EDAD, EN MODELOS MURINOS DE DIABETES. 1.2. CARACTERIZAR IN VITRO COMO LA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE MICRORNAS Y SOCS AFECTAN LAS RESPUESTAS CELULARES DEPENDIENTES DE STAT.1.3. EVALUAR EL POTENCIAL DE ALGUNAS INTERACCIONES MICRORNA-SOCS COMO BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD RENAL ASOCIADA A DIABETES.1.4. ANALIZAR EN MODELOS PRECLINICOS EL EFECTO DE TERAPIAS BASADAS EN MICRORNAS EN LA EVOLUCION DE LA ATEROSCLEROSIS Y NEFROPATIA DIABETICA.OBJETIVO 2: ESTUDIAR LA REGULACION DE LAS INTERACCIONES KIR-JAK E ITAM-SYK Y SU EFECTO EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA NAFLD.2.1. CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION Y LA ACTIVIDAD IN VITRO DE LOS PEPTIDOMIMETICOS KIR-JAK Y DE LOS PEPTIDOS DE INTERFERENCIA ITAM-SYK.2.2. ESTUDIO PRECLINICO EN MODELOS ANIMALES DE NAFLD PARA DETERMINAR LA EFICACIA DE LOS PEPTIDOS CANDIDATOS SELECCIONADOS.ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UNA PRUEBA DE CONCEPTO BASADA EN EL BUCLE REGULATORIO DE RETROALIMENTACION ENTRE LAS INTERACCIONES MICRORNA-SOCS Y LAS RESPUESTAS DEPENDIENTES DE JAK/STAT COMO POSIBLE ABORDAJE PARA LAS COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DIABETES. ADEMAS, LA INVESTIGACION EN TERAPIAS BASADAS EN LAS INTERACCIONES KIR-JAK E ITAM-SYK EN EL CONTEXTO DE LA DISFUNCION HEPATICA METABOLICA PODRIA APOYAR EL DESARROLLO FUTURO PARA USO EN PACIENTES. IABETES\MODELOS ANIMALES\NUEVAS TERAPIAS\SEÑALES INTRACELULARES\PEPTIDOS\EPIGENETICA\SISTEMA INMUNE\INFLAMACION\ENFERMEDADES METABOLICAS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
206K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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