Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS CONTINUAR LA LINEA PREVIA DEL GRUPO EN ESTUDIOS NEUROEMBRIOLOGICOS Y NEUROMORFOLOGICOS COMPARADOS SOBRE ASPECTOS MOLECULARES DE LA REGIONALIZACION CEREBRAL EMBRIOLOGICA, AHONDANDO EN LA VARIEDAD DE PROCESOS CAUSALES QUE REGIONALIZAN PROGRESIVAMENTE LA PARED DEL TUBO NEURAL EN LOS VERTEBRADOS, ASI COMO EN LA REGULACION DE ALGUNO DE LOS MECANISMOS GENICOS QUE INTERVIENEN EN ESTE PROCESO, SE PRETENDE DEFINIR ASI CON MAYOR PRECISION Y CONSISTENCIA LAS ESTRUCTURAS NEURALES DEFINITIVAS EN RELACION A SU PERFIL (IDENTIDAD) MOLECULAR, ASI COMO SUS ORIGENES TOPOLOGICOS EN LA PARED NEURAL Y SU MODO DE FORMACION EN RELACION A ESTRUCTURAS VECINAS, NUESTRO INTERES SE CENTRA POR UN LADO EN EL MAPEO DE EXPRESIONES GENICAS DIFERENCIALES (COMO INSTRUMENTO MOLECULAR DE DISECCION MORFOLOGICA), IDENTIFICANDO ESTADOS PROGRESIVOS DE ESPECIFICACION MOLECULAR DEL NEUROEPITELIO Y LAS NEURONAS EN MATERIAL NORMAL Y EXPERIMENTAL, LA REGIONALIZACION CEREBRAL CONSISTE EN EL AVANCE PROGRESIVO Y ORDENADO DE LA DIVERSIFICACION CELULAR CEREBRAL, PRIMERO MEDIANTE LA SUBDIVISION DE LOS TERRITORIOS NEUROEPITELIALES TEMPRANOS EN SENTIDO ANTEROPOSTERIOR Y DORSOVENTRAL (REGIONALIZACION PLANAR DE LOS PROGENITORES), Y, LUEGO, MEDIANTE LA SUBDIVISION RADIAL Y MIGRATORIA DEL MANTO NEURONAL DIFERENCIADO A PARTIR DE PROGENITORES CON IDENTIDAD DEFINIDA, HASTA ALCANZAR LA ESTRUCTURA CEREBRAL ADULTA (REGIONALIZACION NEURONAL RADIAL),NUESTRA ATENCION CUBRIRA UNA AMPLIA REGION NEURAL QUE SE EXTIENDE DESDE EL MESENCEFALO HASTA EL PROSENCEFALO ROSTRAL, CON ENFASIS EN CIERTOS TERRITORIOS INTERACTIVOS, AUN MAL COMPRENDIDOS, COMO SON LAS FRONTERAS ISTMO-MESENCEFALICA, MES-DIENCEFALICA, PRETECTO-TALAMICA, INTERTALAMICA, PRETALAMO-HIPOTALAMICA, PALIO-SUBPALIAL E INTERPALIALES, ASI COMO EL LIMITE ALAR-BASAL, PARA TODOS ESTOS TERRITORIOS LIMITROFES POSEEMOS YA DIVERSOS MARCADORES MOLECULARES CUYA EXPRESION NO HA SIDO AUN CORRELACIONADA CON PRECISION, Y DEBE PROSEGUIR LA BUSQUEDA DE NUEVAS MOLECULAS DE INTERES (P,EJ,, AGENTES MORFOGENOS), EL EQUIPO POSEE EXPERIENCIA PREVIA EN TODAS ESTAS REGIONES CEREBRALES Y CON MUCHOS DE ESTOS MARCADORES, POR OTRO LADO, TIENEN PARTICULAR IMPORTANCIA COMO OBJETIVO LOS ORGANIZADORES SECUNDARIOS DEL PATRON MOLECULAR REGIONAL (FUENTES DE MORFOGENOS EN EL NEUROEPITELIO), ASI COMO CIERTAS FUENTES DE SEÑALES EXOGENAS AL TUBO NEURAL (P,EJ,, PLACA PRECORDAL, ENDODERMO VISCERAL ANTERIOR, MESODERMO CEFALICO, PLACODAS), PRETENDEMOS ANALIZAR EXPERIMENTALMENTE IN VIVO E IN VITRO, ASI COMO ANALIZANDO NUEVOS GENES RELEVANTES, LA POSIBILIDAD DE NUEVAS REGIONES NEUROEPITELIALES CON PROPIEDADES ORGANIZADORAS, ESTAS SON SUGERIDAS POR LCIERTAS CONSTELACIONES DE PATRONES DE EXPRESION GENICA OBSERVADOS Y EL PATRON HISTOGENETICO RESULTANTE, FINALMENTE, ESTOS ESTUDIOS SERAN ACOMPAÑADOS POR EXPERIMENTOS TENDENTES A DETERMINAR SECUENCIAS CIS-REGULADORAS DE ALGUNOS GENES QUE INTERVIENEN EN LA ESPECIFICACION DE LA IDENTIDAD NEURAL (A NIVEL DE PROGENITORES O NEURONAS) DE LA REGION PRETECTAL (AREA EN LA QUE POSEEMOS EL MAPA GENICO MAS DETALLADO), ESTOS GENES TAMBIEN SE EXPRESAN EN VARIOS OTROS LUGARES DEL SISTEMA NERVIOSO, NUESTRA APROXIMACION ES NOVEDOSA EN LA MEDIDA EN QUE SE BUSCA IDENTIFICAR CORRELATOS MOLECULARES CIS- Y TRANS-REGULADORES PARA ELEMENTOS DE UN CONJUNTO DE GENES QUE SABEMOS INTERACTUAN EN UNA MISMA LOCALIZACION TOPOLOGICA DEL TUBO NEURAL, Y, POR TANTO, DEBEN ESTAR CAUSALMENTE INTERCONECTADOS, neurohistogénesis\especificación\patrones\genes\regionalización\organizadores\cis-regulación\neuroembriología\modelos\evo-devo