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RTI2018-094436-B-I00

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RECEPTORES P2X7 Y RESPUESTA INFLAMATORIA VASCULAR: DESDE LA EVIDENCIA OBTENIDA C...

RECEPTORES P2X7 Y RESPUESTA INFLAMATORIA VASCULAR: DESDE LA EVIDENCIA OBTENIDA CON ABACAVIR HASTA LA CARACTERIZACION DE NUEVOS MEDIADORES PROTOMBOTICOS ABACAVIR (ABC), INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGO DE NUCLEOSIDO (ITIAN), ES UNO DE LOS FARMACOS ANTIRRETROVIRALES MAS EMPLEADOS EN LA TERAPIA DEL HIV, SU RELACION CON UN MAYOR RIESGO CARDIOVASCULAR ES UN TEMA DE CONTR... ver más

01/01/2018

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 230K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ABACAVIR (ABC), INHIBIDOR DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGO DE NUCLEOSIDO (ITIAN), ES UNO DE LOS FARMACOS ANTIRRETROVIRALES MAS EMPLEADOS EN LA TERAPIA DEL HIV, SU RELACION CON UN MAYOR RIESGO CARDIOVASCULAR ES UN TEMA DE CONTROVERSIA ACTUAL, GENERADO TANTO POR LA DISCREPANCIA EN LOS DATOS CLINICOS PUBLICADOS COMO POR LA FALTA DE UN MECANISMO DE ACCION QUE PUDIERA JUSTIFICAR SUS ACCIONES TOXICAS, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA ESTADO TRABAJANDO EN ESTE TEMA DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS Y HA ESCLARECIDO UNA POTENCIAL EXPLICACION FARMACOLOGICA PARA LOS EFECTOS TOXICOS VASCULARES DE ABC, ESTA EXPLICACION ESTA BASADA EN LA SIMILITUD ESTRUCTURAL DE ABC CON LAS PURINAS ENDOGENAS (ADP Y ATP), HECHO QUE LE CONFIERE AL FARMACO LA CAPACIDAD DE INDUCIR UNA RESPUESTA INFLAMATORIA VASCULAR COMO CONSECUENCIA DE SU INTERFERENCIA CON EL SISTEMA PURINERGICO, ESPECIFICAMENTE CON LOS RECEPTORES P2X7,NUESTRA HIPOTESIS SERIA QUE LOS RECEPTORES P2X7 LOCALIZADOS EN LOS NEUTROFILOS TENDRIAN UN PAPEL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y PROTROMBOTICA VASCULAR, CAUSANDO LA LIBERACION DE UN SECRETOMA SOLUBLE QUE ACTIVARIA A LAS PLAQUETAS, ESTA HIPOTESIS, DESCONOCIDA HASTA AHORA, LA FORMULAMOS AL ANALIZAR ABC, Y AHORA QUEREMOS EXPANDIRLA A UN ESCENARIO MAS AMPLIO DE MODULACION PURINERGICA POR OTROS COMPUESTOS, POR TANTO, AUNQUE INICIALMENTE NOS CENTRAREMOS EN LA CARACTERIZACION COMPLETA DE LA CASCADA INICIADA POR ABC, TAMBIEN EVALUAREMOS SI ES REPRODUCIDA POR OTROS AGENTES FARMACOLOGICOS EN DIFERENTES CONDICIONES, NUESTRO OBJETIVO SERIA AVERIGUAR SI ESTA CASCADA CONSTITUYE UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES Y POSICIONARLA DENTRO DE LA TERAPIA DE ACTIVACION PLAQUETARIA, NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SERIAN: 1) ABC PARECE QUE MODULA ALOSTERICAMENTE LOS RECEPTORES ATP-P2X7 EN LOS LEUCOCITOS, HACIENDOLOS MAS SUSCEPTIBLES A LAS ACCIONES DE CONCENTRACIONES INEFECTIVAS DE MEDIADORES PURINERGICOS, QUEREMOS CARACTERIZAR COMPLETAMENTE LAS ACCIONES DE ABC Y EVALUAR SI OTROS FARMACOS TIENEN UN PERFIL DE ACCIONES SIMILAR, 2) DESCRIBIR LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION EN LEUCOCITOS, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL INFLAMASOMA, 3) LA SEÑAL A LA QUE NOS REFERIMOS EN EL OBJETIVO 2 DA LUGAR A LA LIBERACION POR PARTE DE LOS LEUCOCITOS DE UN MEDIADOR SOLUBLE AL SOBRENADANTE, ACTIVANDO ASI A LAS PLAQUETAS Y HACIENDOLAS CAPACES DE INTERACCIONAR CON OTROS TIPOS CELULARES (LEUCOCITOS Y CELULAS ENDOTELIALES), QUEREMOS CARACTERIZAR ESTE MEDIADOR, ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE Y 4) DEFINIR LA IMPORTANCIA DE ESTA VIA EN LA TROMBOSIS, ESTE PROYECTO SE ENMARCA EN EL RETO NUMERO 1 - SALUD - DE RETOS PARA LA SOCIEDAD DEL PLAN NACIONAL, PARTICULARMENTE EN EL DESARROLLO DE NUEVA DIANAS TERAPEUTICAS Y TAMBIEN EN LA PREVENCION DE PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, EN LA ACTUALIDAD, LOS FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS Y ANTICOAGULANTES CONSTITUYEN LA PRINCIPAL TERAPIA EN LA PREVENCION DE LA TROMBOSIS, ESTE ESTUDIO TENDRA IMPACTO A DOS NIVELES: A) NUESTRO ESTUDIO TENDRA UN IMPACTO SIGNIFICATIVO E INMEDIATO EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES INFECTADOS POR VIH, YA QUE ABC ES UN FARMACO AMPLIAMENTE UTILIZADO EN EL TERAPIA DE ESTA PATOLOGIA Y HAY UNA GRAN CONTROVERSIA SOBRE SU EMPLEO QUE SE VERA CLARIFICADA POR NUESTROS RESULTADOS Y B) EL IMPACTO DE NUESTROS RESULTADOS SERA MUCHO MAYOR SI SOMOS CAPACES DE DESCUBRIR UNA NUEVA VIA DE ACTIVACION PLAQUETARIA (INICIALMENTE PARA ABC), QUE PUDIERA REPLICARSE POR OTROS AGENTES O CONDICIONES, ABACAVIR\RECEPTORES P2X7\TROMBOSIS\ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES\SISTEMA PURINÉRGICO\ACTIVACIÓN PLAQUETARIA\INFLAMACIÓN VASCULAR\MODULACIÓN ALOSTÉRICA\HIV.

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