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PID2021-124094OA-I00

Financiado
RADIOBIOLOGIA DE LA PROTONTERAPIA A TASAS FLASH ESTUDIADA EN UN MODELO DE CANCER...
LA ONCOLOGIA RADIOTERAPICA VIVE UNA REVOLUCION CON EL DESCUBRIMIENTO DEL EFECTO FLASH, CONSISTENTE EN QUE LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION EN TEJIDO SANO SE VEN MITIGADOS CUANDO LA DOSIS SE DEPOSITA EN UN TIEMPO MUY CORTO, MIEN... LA ONCOLOGIA RADIOTERAPICA VIVE UNA REVOLUCION CON EL DESCUBRIMIENTO DEL EFECTO FLASH, CONSISTENTE EN QUE LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA RADIACION EN TEJIDO SANO SE VEN MITIGADOS CUANDO LA DOSIS SE DEPOSITA EN UN TIEMPO MUY CORTO, MIENTRAS QUE LA CAPACIDAD CURATIVA DE LA RADIACION EN TUMORES PARECE MANTENERSE.ESTE EFECTO SE HA REPRODUCIDO CON DIVERSOS MODELOS ANIMALES Y PARA DISTINTAS PARTICULAS (ELECTRONES, FOTONES, PROTONES). HASTA EL MOMENTO SE HA RELACIONADO CON EFECTOS AGUDOS IN-VIVO, POR LO QUE SE PODIDO OBSERVAR SOBRE TODO A DOSIS ALTAS (>8GY), Y EXISTEN MUY POCOS DATOS IN-VITRO QUE PERMITAN AVENTURAR TEORIAS SOBRE SU ORIGEN RADIOBIOLOGICO.PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO REALIZAR UN ESTUDIO DE DOSIS INCREMENTAL CON TASAS DESDE CONVENCIONAL (~0.05 GY/S) HASTA FLASH (<40 GY/S), IRRADIANDO CON HACES DE PROTONES DE 10 MEV CULTIVOS CELULARES DE LAS LINEAS A549 (CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS EPITELIALES) E IRM90 (FIBROBLASTOS PULMONARES SANOS). SE EMPLEARAN DISTINTOS PATRONES TEMPORALES DE DOSIS, VARIANDO SIMULTANEAMENTE TANTO LA TASA DE DOSIS INSTANTANEA (MEDIANTE LA INTENSIDAD DEL HAZ) COMO LA TASA PROMEDIO (MEDIANTE EL PATRON DE PULSADO). PRETENDEMOS CON ESTOS EXPERIMENTOS IDENTIFICAR QUE VARIABLE ES MAS RELEVANTE A LA HORA DE PRODUCIR EL EFECTO FLASH Y SI EXISTEN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN EL UMBRAL DE DOSIS NECESARIO PARA PRODUCIRLO ENTRE CELULAS TUMORALES Y SANAS.LAS IRRADIACIONES SE LLEVARAN A CABO EN EL CENTRO DE MICROANALISIS DE MATERIALES (CMAM), QUE POSEE UN ACELERADOR TANDEM CAPAZ DE PRODUCIR HACES DE PROTONES DE 10 MEV A TASAS >10,000 GY/S. SE HAN COMISIONADO DOS LINEAS DE CMAM PARA ADECUARLAS A ESTOS EXPERIMENTOS. AL CONTRARIO QUE LOS SISTEMAS CLINICOS, QUE PERMITEN PLANIFICAR AUTOMATICAMENTE LA DOSIS DEPOSITADA EN LA MUESTRA, ESTAS LINEAS CUENTAN CON UN SISTEMA SENCILLO DE APAGADO/ENCENDIDO DEL HAZ, POR LO QUE ES NECESARIO DESARROLLAR UN SOFTWARE DE PLANIFICACION QUE PERMITA, A PARTIR DE LAS CARACTERISTICAS FISICAS DEL HAZ Y DE LA DISTRIBUCION GEOMETRICA DE DOSIS DESEADA, IRRADIAR AUTOMATICAMENTE LAS MUESTRAS CON LA DOSIS DESEADA MEDIANTE MOVIMIENTOS SINCRONIZADOS DE LA MUESTRA CON EL SISTEMA DE PULSADO DEL HAZ. DESARROLLAR ESTE SISTEMA E INTEGRARLO CON EL HARDWARE EXISTENTE FORMARA PARTE DE LAS TAREAS INICIALES DE ESTE PROYECTO.LAS MUESTRAS, UNA VEZ IRRADIADAS, SERAN ANALIZADAS MEDIANTE TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR. SE REALIZARAN ESTUDIOS DE INMUNOFLUORESCENCIA BUSCANDO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS (ACHACABLES A LA TASA DE DOSIS) EN DAÑO CELULAR, MARCADORES DE PROLIFERACION, QUIESCENCIA, APOPTOSIS Y NECROSIS. TAMBIEN SE ESTUDIARA LA MUERTE CELULAR Y REDISTRIBUCION DE CELULAS DENTRO DEL CICLO CELULAR UTILIZANDO CITOMETRIA DE FLUJO Y, PARA LAS CELULAS TUMORALES, SE REALIZARAN ENSAYOS CLONOGENICOS. EL ESTUDIO SE COMPLETARA MEDIANTE EL DESARROLLO DE UN MODELO COMPUTACIONAL MONTE CARLO QUE PERMITA DESCRIBIR LA RADIOQUIMICA DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO TRAS LA IRRADIACION Y ESTIMAR SU EFECTO EN EL ADN CELULAR.EL EQUIPO INVESTIGADOR ESTA FORMADO POR INVESTIGADORES DEL GRUPO DE FISICA NUCLEAR DE LA UCM, MIEMBROS DEL DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR EN LA FACULTAD DE FARMACIA DE LA UCM, Y PERSONAL DEL PROPIO CMAM. SE SOLICITA EN ESTA CONVOCATORIA FINANCIACION PARA LA CONTRATACION DE UN TECNICO DE LABORATORIO Y PARA LA RESERVA DE TIEMPO DE HAZ, ADEMAS DE PARA SUFRAGAR GASTOS EN MATERIAL DE LABORATORIO, COMPONENTES ELECTRONICOS, VIAJES Y REACTIVOS. ROTONTERAPIA\CANCER DE PULMON\MONTE CARLO\ACELERADORES\TASA DE DOSIS\RADIOTERAPIA\RADIOBIOLOGIA\FLASH ver más
01/01/2021
UCM
69K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 69K€
Líder del proyecto
Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3274