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PID2019-111658RB-I00

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PSEUDOGENES COMO ARN ONCOFETALES LARGOS NO CODIFICANTES: CARACTERIZACION FUNCION...

PSEUDOGENES COMO ARN ONCOFETALES LARGOS NO CODIFICANTES: CARACTERIZACION FUNCIONAL E IMPLICACIONES PARA LA TERAPIA CONTRA EL CANCER. LOS RNAS NO CODIFICANTES, ENTRE LOS QUE DESTACAN LOS MICRORNAS (MIRNAS) Y LOS RNAS NO CODIFICANTES LARGOS (LNCRNAS), ESTAN ADQUIRIENDO UN PAPEL CRECIENTE COMO REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA Y COMO FACTORES CLAVES EN LOS PROGRA... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LOS RNAS NO CODIFICANTES, ENTRE LOS QUE DESTACAN LOS MICRORNAS (MIRNAS) Y LOS RNAS NO CODIFICANTES LARGOS (LNCRNAS), ESTAN ADQUIRIENDO UN PAPEL CRECIENTE COMO REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA Y COMO FACTORES CLAVES EN LOS PROGRAMAS CELULARES DE DIFERENCIACION Y PROLIFERACION, LA ALTERACION DE SU EXPRESION ES FRECUENTE EN CANCERES HUMANOS, PERO TODAVIA SON POCO ESTUDIADOS LOS CASOS DE LNCRNAS CUYA DESREGULACION CONTRIBUYA DE MANERA CAUSAL A LA TUMOROGENESIS, EN NUESTRO GRUPO HEMOS IDENTIFICADO UN MECANISMO REGULADOR NUEVO POR EL CUAL EL PSEUDOGEN RPSAP52 ACTUA COMO LNCRNA REGULADOR DE LA TRANSCRIPCION DEL ONCOGEN HMGA2 EN DIFERENTES LINEAS TUMORALES (BOQUE-SASTRE ET AL, PNAS 2015; OLIVEIRA-MATEOS ET AL, NAT COMM 2019), ADEMAS, RPSAP52 SE UNE Y ACTIVA LA VIA DE IGF2BP2/IGF1R/RAS, INCREMENTANDO LOS NIVELES DE LIN28B Y COMO CONSECUENCIA REDUCIENDO LOS NIVELES DE LA FAMILIA DE MIRNAS SUPRESORES TUMORALES LET-7, MECANISTICAMENTE, HEMOS DESCRITO COMO RPSAP52 INFLUYE SOBRE EL CO-REGULADOR TRADUCCIONAL IGF2BP2, FACILITANDO SU RECLUTAMIENTO A POLISOMAS Y FAVORECIENDO LA TRADUCCION DE UN SUBCONJUNTO DE SUS MRNAS DIANA (OLIVEIRA-MATEOS ET AL, NAT COMM 2019), SIENDO ESTE UNO DE LOS PRIMEROS CASOS EN QUE SE HA DESCRITO CON DETALLE LA FUNCION REGULADORA DE UN PSEUDOGEN SOBRE IMPORTANTES VIAS ONCOGENICAS, RPSAP52 SE REVELA PUES COMO UN LNCRNA QUE ACTUA DE MAESTRO REGULADOR DEL EJE HMGA2/IGF2BP2/LIN28B, PROMOVIENDO LA PROLIFERACION Y LA DESDIFERENCIACION IN VITRO E IN VIVO, ADEMAS, ESTE EJE PROLIFERATIVO ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EN TUMORES DE ORIGEN MESENQUIMAL, Y DE MANERA ACORDE, SE DETECTAN ELEVADOS NIVELES DE RPSAP52 EN DIFERENTES TIPOS DE SARCOMAS, (INCLUYENDO LOS DE ORIGEN MUSCULAR), ES DE DESTACAR ADEMAS QUE NUESTROS DATOS PRELIMINARES APUNTAN A UN PAPEL ESENCIAL DEL LNCRNA EN LOS ESTADIOS TEMPRANOS DE LA MIOGENESIS HUMANA, POR TANTO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR EN DETALLE EL PAPEL DEL LNCRNA RPSAP52 COMO MAESTRO REGULADOR PRO-PROLIFERATIVO Y DESDIFERENCIADOR EN EL CONTEXTO DE CANCER DE OVARIO Y RABDOMIOSARCOMA, ASI COMO EN LA DIFERENCIACION MUSCULAR HUMANA FISIOLOGICA, LA ESTRATEGIA COMPRENDERA TANTO UNA APROXIMACION MECANISTICA IN VITRO (CON LINEAS CELULARES) COMO EXPERIMENTOS IN VIVO QUE PERMITAN DETERMINAR LA VALIDEZ DE RPSAP52 COMO NUEVA POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA, ES DE DESTACAR QUE PARA CONSEGUIR LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO, SE EMPLEARAN UNA BATERIA DE METODOLOGIAS BIOQUIMICAS Y MOLECULARES AVANZADAS (INCLUYENDO RAP-MS, CLIP-SEQ Y TRANSCRIPTOMICA UNICELULAR) QUE FORTALECERAN LA EXPERIENCIA DEL EQUIPO EN EL ESTUDIO DE LOS TRANSCRITOS NO CODIFICANTES, EN CONJUNTO, EN ESTE PROYECTO, ABORDAREMOS: I), EL MECANISMO MOLECULAR DETALLADO POR EL CUAL RPSAP52 ACTIVA LA VIA HMGA2/LIN28/IGF2BP2 EN DIFERENTES TIPOS TUMORALES, ASI COMO SU PAPEL EN EL MECANISMO FISIOLOGICO DE LA DIFERENCIACION DE CELULAS MUSCULARES; II), EL ESTABLECIMIENTO DE MODELOS IN VIVO QUE PERMITAN AVERIGUAR EL POTENCIAL DE RPSAP52 PARA CONSTITUIR UNA NUEVA Y EFICAZ DIANA EN NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, FINALMENTE, III), IDENTIFICAREMOS NUEVOS LNCRNAS CON UN POTENCIAL CARACTER ONCOFETAL SUSCEPTIBLES DE CONSTITUIR NUEVAS DIANAS DE INTERES TERAPEUTICO, ESTE ES PUES UN PROYECTO QUE COMBINA UNA SOLIDA INVESTIGACION BASICA CON UNA ORIENTACION TRANSLACIONAL PARA AHONDAR EN EL PAPEL DE LOS NCRNAS EN CANCER, RNA NO CODIFICANTE LARGO\MIRNA\PSEUDOGENES\REGULACION EPIGENETICA. MIOGENESIS\PLURIPOTENCIA Y DIFERENCIACION\CANCER\ONCOFETAL

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