Descripción del proyecto
EL PROYECTO NEBRASKA TIENE COMO OBJETIVOS EL DESARROLLO BIOTECNOLOGICO DE ANALOGOS DE BRASILICARDINA COMO NUEVAS DROGAS INMUNOSUPRESORAS, LA POTENCIA DE ESTE PRODUCTO NATURAL ES SUPERIOR A LA DE CUALQUIERA DE LAS DROGAS ESTANDAR EN USO COMO TRACOLIMUS Y CICLOSPORINA, Y ADEMAS LA BRASILICARDINA TIENE LA VENTAJA DE SER MENOS TOXICA, ES DECIR CON MENOS EFECTOS SECUNDARIOS, ACTUALMENTE SU DESARROLLO ESTA PARADO DEBIDO A PROBLEMAS DE DISPONIBILIDAD DE LA DROGA, LA CEPA PRODUCTORA PRODUCE BAJAS CANTIDADES Y ADEMAS ESTA CATALOGADA COMO ORGANISMO DE NIVEL 2 DE BIOSEGURIDAD, AMBOS HECHOS HACEN QUE LA PRODUCCION DEL COMPUESTO ORIGINAL POR METODOS DE FERMENTACION CLASICOS SEA CARA Y COMPLICADA, ADEMAS, A PESAR DE LOS CONSIDERABLES ESFUERZOS REALIZADOS, NO RESULTA NI PRACTICO NI RAZONABLE GENERAR LA MOLECULA POR SINTESIS TOTAL, NEBRASKA QUIERE SOBREPASAR ESTE CUELLO DE BOTELLA CON UNA APROXIMACION BIOTECNOLOGICA PARA PRODUCIR UN ANALOGO OPTIMIZADO DE BRASILICARDINA, EL CUAL SERA INVESTIGADO HASTA EL PUNTO DE DESARROLLO PRECLINICO, LOS OBJETIVOS GENERALES SON: (I) EL ANALISIS GENETICO Y LA TRANSFERENCIA DE LA AGRUPACION DE GENES DE BRASILICARDINA A UN HUESPED PRODUCTOR SEGURO PARA CONSEGUIR SU EXPRESION HETEROLOGA; (II) OPTIMIZAR LA PRODUCCION DE BRASILICARDINA Y GENERAR PRECURSORES PARA PRODUCIR ANALOGOS POR SEMISINTESIS; (III) GENERACION DE ANALOGOS POR INGENIERIA GENETICA DE LA AGRUPACION DE BRASILICARDINA Y TAMBIEN POR SEMISINTESIS Y POR TECNICAS BIOLOGICAS; Y (IV) REALIZAR ENSAYOS FARMACOLOGICOS Y DE TOXICIDAD DE LOS ANALOGOS DE BRASILICARDINA, SELECCION DE UN CANDIDATO CON EL MEJOR PERFIL PIARA REALIZAR ESCALADO Y PARA DESARROLLO PRECLINICO, LOS OBJETIVOS DEL GRUPO DE LA UNIVERSIDAD DE OVIEDO (UNIOVI; PARTICIPANTE 3) SON: (I) LA TRANSFERENCIA DE LA AGRUPACION DE GENES DE BRASILICARDINA A CEPAS DE STREPTOMYCES SEGURAS PARA CONSEGUIR LA EXPRESION HETEROLOGA; (II) AUMENTAR LA PRODUCCION DE BRASILICARDINA MEJORANDO LA DISPONIBILIDAD DE PRECURSORES BIOSINTETICOS, MEDIANTE INGENIERIA METABOLICA; Y (III) GENERAR ANALOGOS DE BRASILICARDINA POR INGENIERIA GENETICA, LOS RESULTADOS ESPERADOS SON: UNA PLATAFORMA BIOTECNOLOGICA EN STREPTOMYCES SEGURA PARA LA PRODUCCION DE BRASILICARDINA Y SUS ANALOGOS; NUEVOS DERIVADOS DE BRASILICARDINA CARACTERIZADOS ESTRUCTURALMENTE Y PROTEGIDOS BAJO PATENTE INMUNOSUPRESORES\BRASILICARDINA\STREPTOMYCES\NOCARDIA\INGENIERÍA GENÉTICA\INGENIERÍA METABÓLICA\BIOSÍNTESIS COMBINATORIA\GLICOSILACIÓN