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RTI2018-093539-B-I00

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PROTACS, TUMOR-TARGETED INHIBITORS AND PROBES FOR CANCER DETECTION AND TREATMENT

EL CANCER TIENE UN GRAN IMPACTO EN SOCIAL Y ECONOMICO EN NUESTRAS FAMILIAS Y COMUNIDADES, ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EUROPA, CON 200,000 NUEVOS CASOS DIAGNOSTICADOS CADA AÑO, LA METALOPROTEASA DE MATRIZ MMP2, LA PROTEINA KIN... ver más

01/01/2018

CEU

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CEU

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CANCER TIENE UN GRAN IMPACTO EN SOCIAL Y ECONOMICO EN NUESTRAS FAMILIAS Y COMUNIDADES, ES LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EUROPA, CON 200,000 NUEVOS CASOS DIAGNOSTICADOS CADA AÑO, LA METALOPROTEASA DE MATRIZ MMP2, LA PROTEINA KINASA CK2 Y LA HISTONA DEACETILASA HDAC1 SON TRES ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN LA APARICION Y DESARROLLO DE LOS PROCESOS TUMORALES,NUESTRO GRUPO HA DESARROLLADO EN LOS ULTIMOS AÑOS INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS DE MMP2 UTILIZANDO LA QUIMICA DE CLICK COMO ESTRATEGIA PARA CONECTAR FRAGMENTOS QUE CONTIENEN UN HIDROXAMATO (GRUPO DE UNION AL ZINC), CON SUBUNIDADES DISEÑADAS PARA INTERACCIONAR CON EL SUBSITIO HIDROFOBO S1 (BOLSILLO DE SELECTIVIDAD), ADEMAS, EN LOS ESTUDIOS DE SELECTIVIDAD FRENTE A OTRAS MMPS HEMOS ENCONTRADO UN INHIBIDOR POTENTE Y SELECTIVO DE MMP13 CON POTENCIAL INTERES EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOARTRITIS,MAS RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO MODULADORES MULTIDIANA, LOS AGENTES QUE ACTUAN SOLO FRENTE A UNA DIANA SON GENERALMENTE INEFICACES, YA QUE PRESENTAN PROBLEMAS DE TOXICIDAD Y RESISTENCIA, PARA ESTE FIN SELECCIONAMOS LAS TRES ENZIMAS MENCIONADAS ANTERIORMENTE, EL DISEÑO DE INHIBIDORES DUALES MMP2/CK2 RESULTO SER UN OBJETIVO INALCANZABLE, SIN EMBARGO, NOS PERMITIO DESCRIBIR UNA NUEVA SERIE DE COMPUESTOS CON UNA NOTABLE ACTIVIDAD FRENTE A MMP2 Y OTRA DE INHIBIDORES DE CK2, AMBAS CON INTERES COMO ANTITUMORALES, TUVIMOS EXITO CON LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES DUALES HDAC/CK2, GENERANDO MOLECULAS CON ACTIVIDAD SIMILAR EN AMBAS DIANAS (RANGO BAJO MICROMOLAR),PRETENDEMOS CONTINUAR CON EL DESARROLLO DE LIGANDOS MULTIDIANA HDAC/CK2 Y CON LA OPTIMIZACION DE LOS INHIBIDORES DE MMP13,TAMBIEN APLICAREMOS LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS EN EL DISEÑO DE LIGANDOS ESPECIFICOS FRENTE A MMPS PARA DESARROLLAR SONDAS FLUORESCENTES Y RADIOLIGANDOS DE TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) Y EXPLORAR SU APLICACION EN LA DETECCION DE ESTAS ENZIMAS PARA MARCAJE DE CELULAS VIVAS Y PARA UN DIAGNOSTICO TEMPRANO DE ENFERMEDADES,OTRO OBJETIVO ES EL DISEÑO DE TERAPIAS CONTRA EL CANCER DIRIGIDAS A TUMORES BASADAS EN HDAC Y CK2, SE HAN DESCRITO VARIAS ESTRATEGIAS PARA DIRIGIR EL AGENTE TERAPEUTICO A LAS CELULAS CANCEROSAS, MEDIANTE LA CONJUGACION CON UN LIGANDO ESPECIFICO DE LAS CELULAS TUMORALES, REDUCIENDO ASI EL SUMINISTRO A LAS CELULAS NORMALES Y, EN CONSECUENCIA, LA TOXICIDAD, ESPECIFICAMENTE, PROPONEMOS INCORPORAR LIGANDOS ESPECIFICOS PARA TUMORES COMO EL ACIDO FOLICO CON LA FINALIDAD DE QUE LOS COMPUESTOS SE DIRIJAN HACIA EL RECEPTOR FOLATO, UN ESTABLECIDO ANTIGENO/BIOMARCADOR TUMORAL,FINALMENTE, PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERIC MOLECULES (PROTACS) ES UNA METODOLOGIA EMERGENTE QUE ESTA RECIBIENDO MUCHA ATENCION EN TERAPEUTICA, ESTOS COMPUESTOS CONTIENEN UN LIGANDO QUE INTERACCIONA CON LA PROTEINA DIANA, UNA CADENA CONECTORA Y UN LIGANDO DE UNA LIGASA E3 PARA LA DEGRADACION DE LA PROTEINA, LA MAQUINARIA CELULAR SE USA PARA DEGRADAR SELECTIVAMENTE LA PROTEINA DIANA, CON LA VENTAJA DE REDUCIR LA EXPOSICION SISTEMICA AL FARMACO Y CONTRARRESTAR LA SOBREEXPRESION DE PROTEINAS QUE ACOMPAÑA A LA INHIBICION, POR LO TANTO, LLEVAREMOS A CABO EL DISEÑO ASISTIDO POR ORDENADOR DE PROTACS PARA LA DEGRADACION DE HDAC Y CK2,LA UTILIZACION DE ESTRATEGIAS DE DISEÑO DE FARMACOS DE VANGUARDIA Y LA EXPERIENCIA DEL GRUPO DE INVESTIGACION EN EL DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS PARA LAS ENZIMAS SELECCIONADAS, CONSTITUYE UNA GARANTIA DE EXITO DEL PROYECTO Y DE SU IMPACTO CIENTIFICO Y SOCIAL, MODELADO MOLECULAR\SÍNTESIS ORGÁNICA\HDAC\CK2\MMPS\PET\PROTAC\TUMOR-TARGETED LIGAND

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