RTC-2015-3237-1
Financiado
Productos naturales marinos para el tratamiento de patologías del sistema nervio...
Las patologías del Sistema Nervioso suponen un área de necesidad médica no cubierta, cuya demanda de terapias efectivas va en aumento, en paralelo al crecimiento continuado de su incidencia y el envejecimiento de la sociedad, Solo...
Las patologías del Sistema Nervioso suponen un área de necesidad médica no cubierta, cuya demanda de terapias efectivas va en aumento, en paralelo al crecimiento continuado de su incidencia y el envejecimiento de la sociedad, Solo para el Alzheimer se estima que en 2020 habrá en el mundo más de 45 millones de pacientes, y otros tantos afectados por accidentes cerebrovasculares no mortales, Por otra parte, la incidencia del glioblastoma multiforme es de 3 casos por cada 100,000 habitantes, y la esperanza de vida tras el diagnóstico aproximadamente un año, A pesar del enorme esfuerzo dedicado al descubrimiento y desarrollo de tratamientos de estas enfermedades, los éxitos han sido escasos hasta el momento, quizá por defectos en la selección de las dianas terapéuticas o a la falta de correlación entre los modelos animales existentes y la presentación clínica de las enfermedades,El proyecto MariNer se basa en el uso de nuevas dianas para la búsqueda de tratamientos, tanto para enfermedades neurodegenerativas, como para tumores del Sistema Nerviosos Central, a partir de una colección de compuesto de origen marino de gran diversidad, En la búsqueda de inhibidores de GB se identificó el AD0111 como un compuesto activo, y, dada la heterogeneidad y quimioresistencia del GB, es importante identificar la diana celular frente a la que está actuado nuestro compuesto, En este sentido, el papel de las células troncales del cáncer (Cancer stem cells, CSC) como iniciadoras del tumor y sustentadoras de la quimioresistencia en estos tumores está bien establecido, Nuestra hipótesis de trabajo es que el AD0111 actúa frente a las CSC de forma preferente, Para analizar esta hipótesis proponemos generar un biosensor de fluorescencia que nos permita identificar las CSC en cultivos tridimensionales o adherentes de varias líneas de glioblastoma humano y células troncales neurales humanas (Neural stem cells, NSC) sanas, Se obtendrá una familia de compuestos relacionados mediante la fermentación en 30L de la cepa productora del AD0111 y la realización de un programa de semisíntesis, Se evaluará el efecto de esta familia de compuestos frente a CSC utilizando los sistemas de cultivos generados y se estudiará el modo de acción de los compuestos seleccionados para determinar su efecto frente a las CSC, Finalmente, los posibles candidatos, junto al AD0111 se evaluarán in vivo en el modelo de inyección ortotópica de células de GB en ratón Entre los compuestos neuroprotectores, el CL0179 fue inicialmente identificado como antioxidante, y selecionado por su capacidad de inhibir la producción de radicales libres en neuronas, La eficacia de este compuesto para prevenir la pérdida de coordinación provocada por la inyección de ácido nitropropiónico se comprobó mediante un modelo de evaluación de la coordinación motora (Rotarod), Estos datos sustentan el interés terapéutico del CL0179 en enfermedades neurológicas, como Alzheimer e ictus, Se generará una familia de compuestos relacionados con el CL0179 con la que se realizará un estudio de relación estructura-actividad utilizando un modelo de neuronas primarias para seleccionar un candidato, Se determinará su modo de acción y se establecerán otras propiedades del compuesto como la solubilidad, estabilidad, adsorción y metabolismo, A continuación, se producirá suficiente cantidad del compuesto para realizar una ronda de estudios in vivo, incluyendo la toxicidad aguda, estudio de biodistribución y cruce de barrera hematoencefálica así como una prueba de eficacia in vivo en un modelo de la enfermedad de Alzheimer,En resumen se persigue dilucidar el potencial terapéutico frente a dos enfermedades neurológicas de elevada prevalencia, como Alzheimer e ictus y el GB utilizando modelos celulares terapéuticamente relevantes y de relevancia biotecnológica, Por lo tanto, pensamos que proyecto tendrá gran impacto en las áreas biomédicas prioritarias contempladas en los Retos en Salud Pública del MINECO,
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
490K€
Líder del proyecto
INSTITUTO BIOMAR
Investigacion y descubrimiento de compuestos bioactivos. prestar y recibir servicios de investigacion. fabricacion y comercio de compuestos...
Perfil tecnológico
TRL
3-4
810K
Perfil tecnológico
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3-4
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