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PID2021-125398OB-I00

Financiado

POTENCIALES MOLECULAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS DE LAS ENFERMEDADES PRIONICAS...

POTENCIALES MOLECULAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS DE LAS ENFERMEDADES PRIONICAS EN ORGANOIDES Y MODELOS ANIMALES LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) O ENFERMEDADES PRIONICAS, SON ENFERMEDADES FATALES QUE AFECTAN A HUMANOS Y ANIMALES. NO EXISTE UN DIAGNOSTICO O TRATAMIENTO ANTE-MORTEM FIABLE PARA ESTAS ENFERMEDADES. TODAS COM... ver más

01/01/2021

UNIZAR

146K€

Presupuesto del proyecto: 146K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 146K€

Descripción del proyecto LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) O ENFERMEDADES PRIONICAS, SON ENFERMEDADES FATALES QUE AFECTAN A HUMANOS Y ANIMALES. NO EXISTE UN DIAGNOSTICO O TRATAMIENTO ANTE-MORTEM FIABLE PARA ESTAS ENFERMEDADES. TODAS COMPARTEN CARACTERISTICAS PATOLOGICAS COMUNES COMO LA ACUMULACION DE ISOFORMAS ANORMALES (PRPSC) DE LA PROTEINA PRION CELULAR (PRPC) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), LO QUE PRODUCE NEURODEGENERACION. EL SCRAPIE OVINO ES EL PROTOTIPO DE LAS EET. EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES EXPLORAR NUEVAS MOLECULAS COMO BIOMARCADORES DE ENFERMEDADES PRIONICAS E INICIAREMOS UNA LINEA DE INVESTIGACION CENTRADA EN EL DESARROLLO DE UNA POTENCIAL TERAPIA GENICA, UTILIZANDO VECTORES VIRALES: VIRUS ADENO-ASOCIADOS (AAVS). PRIMERO, SECUENCIAREMOS MICROARNS OBTENIDOS DE SANGRE OVINA Y LOS ANALIZAREMOS MEDIANTE HERRAMIENTAS BIOINFORMATICAS. ESTAS MOLECULAS SON MUY ESTABLES EN BIOFLUIDOS Y PUEDEN CONSIDERARSE POSIBLES BIOMARCADORES MINIMAMENTE INVASIVOS DE EET Y OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. ADEMAS, REALIZAREMOS UN ESTUDIO PROTEOMICO EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) DE OVEJAS CON SCRAPIE. ESTO PERMITIRA LA IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION A GRAN ESCALA DE BIOMARCADORES EN FLUIDOS BIOLOGICOS, FUNDAMENTAL PARA ENCONTRAR MOLECULAS QUE PERMITAN UN DIAGNOSTICO ANTE-MORTEM Y NO INVASIVO DE LAS EET. TAMBIEN ANALIZAREMOS EL PAPEL COMO BIOMARCADORES DE VARIAS PROTEINAS, ALGUNAS ASOCIADAS CON LA DISFUNCION SINAPTICA (NFL) Y OTRAS CON EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y DISFUNCION DEL PROTEASOMA (PERK, BIP, PDI Y UBIQUITINA), CUYA ACUMULACION SE HA OBSERVADO EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. MAPEAREMOS LA SOBREEXPRESION Y ACUMULACION DE ESTAS PROTEINAS EN EL SNC DE ANIMALES INFECTADOS CON SCRAPIE MEDIANTE TECNICAS HISTOPATOLOGICAS, BIOQUIMICAS Y MOLECULARES. LA PROTEINA NFL TAMBIEN SE MEDIRA EN EL LCR DE ANIMALES CLINICOS Y PRECLINICOS. EN LA LINEA DE INVESTIGACION EN TERAPIA, DESARROLLAREMOS UN MODELO PARA TESTAR TERAPIAS ANTI-PRIONES EX VIVO, UTILIZANDO ORGANOIDES DE SISTEMA NERVIOSO. PARA ELLO, CREAREMOS ORGANOIDES CEREBRALES UTILIZANDO CELULAS OVINAS. LA TERAPIA GENICA PROPUESTA EN ESTE PROYECTO SE BASA EN EL USO DE AAVS PARA INSERTAR UNA MUTACION DOMINANTE NEGATIVA DE LA PRP EN LAS CELULAS CEREBRALES. ESTA MUTACION SE HA ASOCIADO CON LA RESISTENCIA A LAS EET EN HUMANOS. TAMBIEN SE SOMETERAN AL TRATAMIENTO CON ESTOS AAVS RATONES TRANSGENICOS INFECTADOS CON SCRAPIE. ASI, PROBAREMOS ESTE TRATAMIENTO IN VIVO Y EX VIVO. LA INFECCION Y EL TRATAMIENTO POSTERIOR DE LOS ORGANOIDES CEREBRALES SE MONITORIZARAN MEDIANTE UNA PLATAFORMA DE IMAGEN AUTOMATIZADA Y, ADEMAS, ANALIZAREMOS SI ESTE TRATAMIENTO CONSIGUE ALARGAR EL PERIODO DE SUPERVIVENCIA O REDUCIR LA INTENSIDAD DE LAS LESIONES EN RATONES. LA EFECTIVIDAD DE LA TERAPIA GENICA UTILIZANDO AAVS SE ANALIZARA EN LOS ORGANOIDES MEDIANTE AMPLIFICACION CICLICA DE PROTEINAS MALPLEGADAS (PMCA), UNA TECNICA IN VITRO PARA LA AMPLIFICACION Y TITULACION DE LA INFECTIVIDAD EN MUESTRAS DE PRIONES. A TRAVES DE ESTE PROYECTO, SE PRETENDE ABORDAR LOS PROBLEMAS Y DESAFIOS QUE LAS EET REPRESENTAN PARA NUESTRO FUTURO, IDENTIFICANDO BIOMARCADORES QUE NOS PERMITAN DIAGNOSTICAR LAS ENFERMEDADES PRIONICAS ANTE-MORTEM, UTILIZANDO FLUIDOS FACILMENTE ACCESIBLES. TAMBIEN PROBAREMOS NUEVAS MOLECULAS TERAPEUTICAS, TANTO EN MODELOS ANIMALES COMO EN METODOS ALTERNATIVOS (ORGANOIDES). ESTOS HITOS SE LLEVARAN A CABO EN MODELOS OVINIZADOS, DE MODO QUE LOS RESULTADOS SE PUEDAN EXTRAPOLAR A LA ESPECIE HUMANA. RION\ADENOVIRUS\ORGANOIDES\PMCA\DIANAS TERAPEUTICAS\BIOMARCADORES\SCRAPIE

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