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CNS2024-154532

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POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA MODULACION DEL EPITRANSCRIPTOMA EN LA ENFERMEDAD HEP...

POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA MODULACION DEL EPITRANSCRIPTOMA EN LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD) ES ACTUALMENTE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA MAS PREVALENTE EN LA POBLACION Y ESTA ASOCIADA CON NUMEROSOS PROBLEMAS DE SALUD, COMO LA ENFERMEDAD CARDIOVA... ver más

01/01/2024

FUNDACIÓN PARA LA...

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN S... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2024-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN...

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN S... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 190K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD HEPATICA ESTEATOSICA ASOCIADA A DISFUNCION METABOLICA (MASLD) ES ACTUALMENTE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA MAS PREVALENTE EN LA POBLACION Y ESTA ASOCIADA CON NUMEROSOS PROBLEMAS DE SALUD, COMO LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LA DIABETES Y EL CANCER. A PESAR DE LOS AVANCES EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS EN LOS ULTIMOS AÑOS, LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE MASLD SON TODAVIA MUY ESCASAS. LA EPITRANSCRIPTOMICA (METILACION DEL ARN) SE HA CONVERTIDO EN UN CAMPO DE INTERES CRECIENTE, SI BIEN EL NUMERO DE ESTUDIOS CENTRADOS EN EXPLORAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE CIERTOS FARMACOS INVOLUCRADOS EN LA MODULACION EPITRANSCRIPTOMICA PARA LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA AUN ES MUY LIMITADO. EN ESTE PROYECTO, POSTULAMOS QUE LA DESREGULACION METABOLICA QUE OCURRE EN EL HIGADO DURANTE MASLD PODRIA CONDUCIR A ALTERACIONES EN LOS NIVELES DE METILACION DEL ARN QUE PODRIAN ESTAR RELACIONADAS CON LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y QUE LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS BASADOS EN LA MODULACION DEL PERFIL EPITRANSCRIPTOMICO HEPATICO PODRIAN MEJORAR LA INFLAMACION Y LA FIBROSIS DEL HIGADO EN CONDICIONES DE MASH. PARA CORROBORAR NUESTRA HIPOTESIS, PLANTEAMOS DETERMINAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE FARMACOS QUE MODULAN EL EPITRANSCRIPTOMA EN UN MODELO DE ORGANOIDES HEPATICOS DE PACIENTES CON MASLD. EN PARTICULAR, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SERAN: 1) GENERAR UN BIOBANCO DE ORGANOIDES HEPATICOS HUMANOS (HLO) DERIVADOS DE PACIENTES CON MASLD; 2) DETERMINAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA INHIBICION FARMACOLOGICA DE LA METILTRANSFERASA DE ARN METTL3 EN HLO GENERADOS A PARTIR DE PACIENTES CON MASLD; 3) CARACTERIZAR EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO Y EPITRANSCRIPTOMICO EN HLO TRATADOS CON INHIBIDORES DE METTL3. LA METODOLOGIA A UTILIZAR SE BASARA EN LA GENERACION DE HLO A PARTIR DE BIOPSIAS HEPATICAS DE PACIENTES RECLUTADOS PARA UNA INTERVENCION DE CIRUGIA BARIATRICA, LOS CUALES SE TRATARAN CON ACIDO PALMITICO PARA INDUCIR MASH, Y LA DETERMINACION DEL POTENCIAL FARMACOLOGICO DE LA INHIBICION DE METTL3 (ENSAYOS DE VIABILIDAD CELULAR, DETERMINACION DE LA EXPRESION GENICA Y PROTEICA DE MARCADORES DE INFLAMACION Y FIBROSIS, DETERMINACION DE LA ACUMULACION DE LIPIDOS, ETC.). ADEMAS, SE CARACTERIZARA EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO (RNASEQ) Y EPITRANSCRIPTOMICO (SECUENCIACION POR NANOPOROS) DE HLO TRATADOS FARMACOLOGICAMENTE CON INHIBIDORES DE METTL3. OBESIDAD\ORGANOIDES\METABOLISMO DEL ARN\EPITRANSCRIPTOMCIA\ESTEATOHEPATITIS\ESTEATOSIS HEPATICA\DIABETES

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