LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (END) SIENDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) LAS MAS PREVALENTES, REPRESENTAN UNA CRISIS DE SALUD GLOBAL QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO. LOS...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2022-01-01
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Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS (END) SIENDO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) LAS MAS PREVALENTES, REPRESENTAN UNA CRISIS DE SALUD GLOBAL QUE AFECTA A MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO. LOS END SON CAUSADAS POR LA PERDIDA PROGRESIVA DE SINAPSIS Y NEURONAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y LOS TRATAMIENTOS QUE SE UTILIZAN ACTUALMENTE SON SOLO SINTOMATICOS Y NO SON CAPACES DE PREVENIR O RETRASAR LA MUERTE DE LAS NEURONAS.EN UN ESTUDIO PREVIO DE NUESTRO GRUPO DIRIGIDO A LA BUSQUEDA DE NUEVAS TERAPIAS PARA LA EA, IDENTIFICAMOS, EN UN GRUPO DE RATONES DE EA COGNITIVAMENTE RESILIENTES, LA FOSFOLIPASA PLA2G4E COMO UNA DIANA CANDIDATA PARA EL TRATAMIENTO DE LA EA Y OTRAS POSIBLES END. DEMOSTRAMOS QUE LA SOBREEXPRESION DE PLA2G4E EN NEURONAS DEL HIPOCAMPO, MEDIADA POR VECTORES VIRALES ADENO ASOCIADOS, ERA CAPAZ DE RESTAURAR COMPLETAMENTE LOS DEFICITS COGNITIVOS EN RATONES APP/PS1 DE EDAD AVANZADA. LOS RATONES APP/PS1 A LOS QUE SE LES INYECTO PLA2G4E MOSTRARON UN NUMERO SIGNIFICATIVAMENTE MAYOR DE ESPINAS DENDRITICAS EN COMPARACION CON LOS RATONES A LOS QUE SE LES ADMINISTRO UNA INYECCION DE VIRUS VACIO, LO QUE CORRELACIONABA CON LA MEJORA COGNITIVA OBSERVADA. A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS, CON EL OBJETIVO DE DILUCIDAR EL PAPEL FISIOLOGICO DE PLA2G4E EN PLASTICIDAD SINAPTICA Y SU FUNCION EN MEMORIA, GENERAMOS UN RATON KNOCKOUT (KO) DE PLA2G4E. CURIOSAMENTE, CONFIRMAMOS QUE PLA2G4E SE EXPRESA EN AREAS CEREBRALES SUSCEPTIBLES DE DEGENERACION EN LA EA Y QUE LOS RATONES KO MOSTRABAN ALTERACIONES EN LA FUNCION DE MEMORIA Y CONECTIVIDAD SINAPTICA. ASIMISMO, DATOS RECIENTES DE OTROS GRUPOS TAMBIEN HAN DEMOSTRADO CIERTO EFECTO NEUROPROTECTOR, ES DECIR CON POTENCIAL TERAPEUTICO, PARA PLA2G4E EN DIFERENTES AFECCIONES NEUROLOGICAS. EN EL PRESENTE PROYECTO, EL PRIMER OBJETIVO ES EL ESTUDIO EN DETALLE DEL PAPEL FISIOLOGICO DE PLA2G4E EN EL SNC Y SU CONTRIBUCION A LA PLASTICIDAD SINAPTICA EN DISTINTAS CONDICIONES EXPERIMENTALES. CONCRETAMENTE, PARA ESTE OBJETIVO EMPLEAREMOS UN RATON CONDICIONAL INDUCIBLE KO DE PLA2G4E. EL SEGUNDO OBJETIVO TIENE COMO FIN DEMOSTRAR EL POTENCIAL EFECTO TERAPEUTICO DE PLA2G4E EN DIFERENTES MODELOS DE NEURODEGENERACION. TENIENDO EN CUENTA LAS LIMITACIONES DE LA TERAPIA GENICA PARA ACCEDER A CIERTAS AREAS CEREBRALES MEDIANTE ESTEREOTAXIA, EN ESTE OBJETIVO EXPLORAREMOS EL EFECTO TERAPEUTICO DE UN VIRUS ADENO ASOCIADO DE INYECCION SISTEMICA EN UN NUEVO MODELO DE AD, EL RATON APPNL-G-F. FINALMENTE, EL POTENCIAL EFECTO NEUROPROTECTOR SE ESTUDIARA EMPLEANDO MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y DE ISQUEMIA, EN LOS QUE HAY MUERTE NEURONAL EN DISTINTAS AREAS CEREBRALES. PLA2G4E\TERAPIA GENICA\NEUROPROTECCION\ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS