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PID2021-128461OB-I00

Financiado

POLIMEROS HELICOIDALES PARA LA LIBERACION DE GENES EN CELULAS MADRE MESENQUIMALE...

EN ESTE PROYECTO SE DESARROLLARA UNA METODOLOGIA SINTETICA PARA PREPARAR NUEVOS AGENTES DE LIBERACION DE ADN EN CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS.MOTIVACION: A PESAR DE LOS AVANCES EN LA LIBERACION DE ACIDOS NUCLEICOS, EL CATALOGO DE A... ver más

01/01/2021

UDC

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE A CORUÑA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 86

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

UDC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE A CORUÑA

Total investigadores 86

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO SE DESARROLLARA UNA METODOLOGIA SINTETICA PARA PREPARAR NUEVOS AGENTES DE LIBERACION DE ADN EN CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS.MOTIVACION: A PESAR DE LOS AVANCES EN LA LIBERACION DE ACIDOS NUCLEICOS, EL CATALOGO DE AGENTES DE LIBERACION NO VIRALES ES AUN MUY LIMITADO. ESTO TIENE UN GRAN IMPACTO, SOBRE TODO EN INVESTIGACION FUNDAMENTAL, YA QUE ESTOS AGENTES PRESENTAN PROBLEMAS DE TOXICIDAD Y EFICIENCIA EN CELULAS PRIMARIAS.NUESTRA SOLUCION: DESARROLLAR NUEVOS POLI(ACETILENO)S CATIONICOS Y ANFIFILICOS, QUE IMITARAN LA ESTRUCTURA SECUNDARIA Y FUNCIONALIDAD QUIMICA DE AGENTES DE LIBERACION DE ORIGEN NATURAL (EJ PEPTIDOS DE PENETRACION CELULAR), SIN PRESENTAR LOS PROBLEMAS DE COSTE Y DEGRADACION EN MEDIOS BIOLOGICOS DE ESTOS MISMOS.EL PROYECTO SE CENTRA EN DESARROLLAR LA METODOLOGIA SINTETICA PARA PREPARAR DICHOS POLI(ACETILENO)S, PARA POR ULTIMO DEMOSTRAR SU UTILIDAD PARA LIBERAR ACIDOS NUCLEICOS EN CELULAS MADRE MESENQUIMALES. ESTAS CELULAS PRIMARIAS HAN SIDO ESCOGIDAS COMO MODELO DEBIDO A SU INTERES EN TERAPIA CELULAR Y EN MEDICINA REGENERATIVA.PROPONEMOS AQUI UNA METODOLOGIA SINTETICA SECUENCIAL, DONDE PRIMERO OPTIMIZAREMOS LA HELICIDAD Y SOLUBILIDAD DE LOS POLIMEROS, PARA A CONTINUACION MODIFICAR SU COMPOSICION QUIMICA.EN UNA PRIMERA ETAPA PREPARAREMOS UNA BATERIA DE POLI(ACETILENO)S REACTIVOS, ESTO ES, CON SUSTITUYENTES QUE NOS PERMITA CAMBIAR EN LA SIGUIENTE ETAPA SU FUNCIONALIDAD DE MANERA EFICIENTE. PARA ELLO, UTILIZAREMOS MONOMEROS QUE LLEVEN TANTO SUSTITUYENTES SOLUBILIZANTES (CADENAS DE ETILENGLICOL DE 1-3 UNIDADES) COMO SUSTITUYENTES QUE ESTABILICEN LA CONFORMACION HELICOIDAL MEDIANTE INTERACCIONES SECUNDARIAS (CADENAS DE 1-3 AMINOACIDOS CAPACES DE ESTABLECER PUENTES DE HIDROGENO ENTRE ELLOS)EN UNA SEGUNDA ETAPA, INTRODUCIREMOS LOS RESIDUOS CATIONICOS E HIDROFOBICOS NECESARIOS PARA PODER COMPLEJAR Y TRANSPORTAR ACIDOS NUCLEICOS A TRAVES DE MEMBRANAS. EN ESTA ETAPA TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL EFECTO QUE TIENEN ESTAS FUNCIONALIDADES EN LA SOLUBILIDAD Y HELICIDAD.EL OBJETIVO DE ESTAS DOS ETAPAS ES IDENTIFICAR POLI(ACETILENO)S CON DISTINTOS GRADOS DE SOLUBILIDAD Y HELICIDAD. EN PARTICULAR, QUEREMOS IDENTIFICAR POLIMEROS CON FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL, YA QUE ESTA FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL PUEDE ESTAR DETRAS DE LA EFICIENCIA DE ALGUNOS AGENTES DE LIBERACION NATURALES.PARA EVALUAR DE MANERA RAPIDA EL ESPACIO QUIMICO QUE QUEREMOS EXPLORAR, PROPONEMOS PREPARAR POLI(ACETILENO)S QUE LLEVEN ES SU CADENA LATERAL ALCOXIAMINAS. ESTE GRUPO FUNCIONAL REACCIONAN EN MEDIO ACUOSO CON ALDEHIDOS Y CETONAS PARA DAR LUGAR A OXIMAS, LO SUFICIENTEMENTE ESTABLES EN MEDIO ACUOSO PARA QUE EN LAS SIGUIENTES ETAPAS PODAMOS EVALUAR TOXICIDAD Y EFICIENCIA SIN NECESIDAD DE AISLAR COMPUESTOS NO ACTIVOS. ESTA METODOLOGIA SINTETICA SE BASA EN NUESTRO TRABAJO ANTERIOR CON POLI(ACIL HIDRAZINA)S, QUE NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR TANTO AGENTES DE LIBERACION COMO POLIMEROS PARA BIOTECNOLOGIA.POR ULTIMO, UTILIZAREMOS ESTA METODOLOGIA SINTETICA PARA IDENTIFICAR NUEVOS AGENTES DE LIBERACION DE ADN EN CELULAS MADRE MESENQUIMALES. PRIMERO EVALUAREMOS LA CAPACIDAD DE ESTOS POLI(ACETILENO)S DE INDUCIR LA EXPRESION DE GENES REPORTEROS, IDENTIFICANDO COMPOSICIONES QUE MINIMICEN LA TOXICIDAD Y MAXIMICEN LA EFICIENCIA. ESTOS POLI(ACETILENO)S SE UTILIZARAN COMO BASE PARA EVALUAR LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA DIFERENCIACION CELULAR MEDIANTE LA LIBERACION DE GENES. OLIMEROS HELICOIDALES\CELULAS MADRE MESENQUIMALES\LIBERACION DE GENES\QUIMICA DINAMICA\QUIMICA SUPRAMOLECULAR\POLIACETILENOS

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