Descripción del proyecto
BASADOS EN RECIENTES HALLAZGOS DE NUESTRO LABORATORIO Y DE OTROS GRUPOS, PROPONEMOS DETERMINAR CUANTITATIVAMENTE LA ARQUITECTURA AXONICA Y SINAPTICA DE LOS CIRCUITOS CREADOS POR LAS NEURONAS DE PROYECCION MULTI-ESPECIFICA (MSPN) DEL TALAMO Y EXPLORAR SUS EFECTOS SOBRE LA ACTIVIDAD CORTICAL, LAS MSPN SON UNA AMPLIA CATEGORIA ANATOMO-FUNCIONAL DE NEURONAS, RECIENTEMENTE IDENTIFICADA Y PREDOMINANTE EN LAS REGIONES ASOCIATIVAS Y MOTORAS DEL TALAMO, A DIFERENCIA DE LAS NEURONAS TALAMOCORTICALES ESPECIFICAS, PROPIAS DE LOS NUCLEOS SENSORIALES, LAS MSPN INERVAN SIMULTANEAMENTE VARIAS REGIONES CEREBRALES ALEJADAS ENTRE SI, ARBORIZANDO SU AXON EN CADA UNA DE ELLAS CON PATRONES LAMINARES SELECTIVOS, LA ARQUITECTURA DE SUS AXONES CONVIERTE A LAS MSPN EN NODOS DE ALTA CENTRALIDAD DE LAS REDES DE CONEXIONES CEREBRALES, ASI COMO EN POSIBLES FACILITADORES DE LA SINCRONIA EN LA ACTIVIDAD SUPRA- O SUB-UMBRAL EN SUS DIANAS POSTSINAPTICAS, LA RAMIFICACION SELECTIVA DE AXONES HACIA VARIAS AREAS CORTICALES Y EL ESTRIADO CON PATRONES DE INERVACION ESPECIFICOS CONSTITUYE DE POR SI TODO UN NIVEL DE ORGANIZACION INEXPLORADO DE LA FISIOLOGIA CEREBRAL, POTENCIALMENTE RELEVANTE EN FUNCIONES COMO LA ATENCION SELECTIVA, LA COGNICION Y EL MOVIMIENTO INTENCIONAL, LAS CUALES REQUIEREN LA OSCILACION COHERENTE DE EXTENSAS ASAMBLEAS DE NEURONAS SITUADAS EN VARIAS REGIONES CEREBRALES DISTANTES ENTRE SI,ESPECIFICAMENTE, NOS PLANTEAMOS TESTAR 4 HIPOTESIS: 1) QUE LOS DOMINIOS CORTICALES INERVADOS POR UN MISMO AXON MSPN SE HALLAN SELECTIVAMENTE INTERCONECTADOS ENTRE SI MEDIANTE CONEXIONES DIRECTAS CORTICOCORTICALES Y VIAS DI-SINAPTICAS TRANS-TALAMICAS; 2) QUE LOS BOTONES SINAPTICOS QUE EL MISMO AXON FORMA PUEDEN TENER TAMAÑO, CONTENIDO MITOCONDRIAL Y AREA DE SUS DENSIDADES POSTSINAPTICAS SIGNIFICATIVAMENTE DIFERENTES EN DISTINTAS AREAS Y/O CAPAS CORTICALES, LO QUE IMPLICARIA UN DISTINTO PERFIL FUNCIONAL; 3) QUE DICHOS BOTONES CONTACTAN POBLACIONES CELULARES Y/O DOMINIOS DENDRITICOS DIFERENTES EN CADA AREA; Y 4) QUE SU ACTIVACION PRODUCE EFECTOS ESPECIFICOS EN CADA AREA CORTICAL, APLICAREMOS TECNICAS DE MARCADO AXONICO ULTRASENSIBLES PARA OBTENER INFORMACION CUANTITATIVA TANTO MICROPOBLACIONAL COMO CON RESOLUCION DE CELULA UNICA A NIVEL DE MICROSCOPIA OPTICA Y ELECTRONICA, ASI COMO ELECTROFISIOLOGIA Y OPTOGENETICA, NUESTROS HALLAZGOS SERAN DE INTERES EN LAS AREAS DE CONECTOMICA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE REDES CEREBRALES, Y EN NEUROCIENCIA COGNITIVA Y DE SISTEMAS, EN UN CONTEXTO MAS AMPLIO, EL NIVEL DE ORGANIZACION CELULAR QUE EXPLORAREMOS TIENE INTERES POR SU POTENCIAL COMO SUSTRATO DE PLASTICIDAD EN EL APRENDIZAJE Y EN LA RECUPERACION DE CAPACIDADES COGNITIVAS Y MOTORAS TRAS LESIONES DE LA CORTEZA CEREBRAL, CORTEZA CEREBRAL / TÁLAMO / ESTRIADO / S