Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES VIRALES REPRESENTAN UNA AMENAZA CONTINUA E IMPREDECIBLE PARA LA HUMANIDAD. AUNQUE LAS VACUNAS INYECTABLES, INCLUIDAS LAS VACUNAS GENETICAS DE ARN, HAN REPRESENTADO UN GRAN AVANCE EN LOS ULTIMOS AÑOS, A DIA DE HOY TODAVIA NO EXISTEN VACUNAS EFECTIVAS PARA OTROS PATOGENOS COMO EL VIH. LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR PATOGENOS QUE AFECTAN LAS MUCOSAS SIGUEN SIENDO EXTREMADAMENTE ALTAS, CON CIENTOS DE MILLONES DE INFECCIONES Y MILLONES DE MUERTES AL AÑO. EL SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS ES LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA LA MAYORIA DE LOS PATOGENOS MICROBIANOS CLINICAMENTE RELEVANTES, LOS CUALES ABARCAN INFECCIONES RESPIRATORIAS, GASTROINTESTINALES Y DE TRANSMISION SEXUAL. PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS EFICACES CONTRA ESTOS PATOGENOS ES NECESARIO GENERAR RESPUESTAS INMUNITARIAS LOCALIZADAS EN LOS SITIOS DE EXPOSICION, PARA PROPORCIONAR UNA PROTECCION RAPIDA Y EFICAZ CONTRA LA INFECCION (CELULAS DE MEMORIA RESIDENTE). LOS OBSTACULOS PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO INCLUYEN LA FALTA DE DISEÑOS DE VACUNAS ORIENTADAS A LA MUCOSA, ASI COMO SU EVALUACION EN MODELOS PRECLINICOS O IN VITRO RELEVANTES. EL DESARROLLO DE VACUNAS SE HA CENTRADO EN GENERAR ANTICUERPOS Y CELULAS T DE MEMORIA EN SANGRE PERIFERICA, Y SU INMUNOGENICIDAD SE DETERMINA A PARTIR DE ESTOS PARAMETROS. SIN EMBARGO, ESTO NO ES GARANTIA DE UNA INMUNIDAD PROTECTORA LOCALIZADA EN LA MUCOSA DE ENTRADA. POR LO TANTO, COMPRENDER LA INMUNOBIOLOGIA DE ESTOS TEJIDOS ES FUNDAMENTAL PARA DISEÑAR METODOS ADECUADOS PARA DESARROLLAR VACUNAS EFICACES FRENTE DICHOS PATOGENOS. ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO AVANZAR EN EL DESARROLLO DE VACUNAS DIRIGIDAS HACIA LAS MUCOSAS MEDIANTE EL ESTABLECIMIENTO DE PLATAFORMAS DE TEJIDOS HUMANOS QUE PERMITAN LA EVALUACION DE ADYUVANTES Y SISTEMAS DE ADMINISTRACION DISEÑADOS CON ESTE FIN. PARA ELLO, SE UTILIZARAN MODELOS DE EXPLANTES CERVICALES, PULMONARES Y DE COLON QUE PERMITIRAN IDENTIFICAR DETERMINANTES DE ADYUVANCIA Y BIOMARCADORES INDIRECTOS DE LA INDUCCION DE INMUNIDAD RESIDENTE EN MUCOSAS. HUMMING-VAX ABORDARA LA DIVERSIDAD DE LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS RESIDENTES EN LA MUCOSA Y SU CAPACIDAD PARA INDUCIR PRECURSORES DE CELULAS T DE MEMORIA RESIDENTE, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE FENOTIPOS ASOCIADOS A LA MIGRACION DE INMUNIDAD RESIDENTE HACIA CADA MUCOSA. POR ULTIMO, Y COMO PRUEBA DE CONCEPTO PRELIMINAR PARA VALIDAR LAS PLATAFORMAS ESTABLECIDAS, EVALUAREMOS Y COMPARAREMOS LA CAPACIDAD DE TRES COMPUESTOS EN BASE A SU EFECTO ADYUVANTE FRENTE A LA INDUCCION DE INMUNIDAD RESIDENTE EN CADA UNA DE LAS MUCOSAS ESTUDIADAS.ANTES DE EMBARCARSE EN ENSAYOS CLINICOS EN HUMANOS, ES NECESARIO ELIMINAR EL RIESGO DEL DESARROLLO DE VACUNAS EN ETAPAS TEMPRANAS MEDIANTE MODELOS PRECLINICOS ADECUADOS O, COMO SE PROPONE AQUI, UTILIZANDO MODELOS DE TEJIDO DE EXPLANTES HUMANOS, QUE PUEDEN REPRESENTAR SISTEMAS VERSATILES Y FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES PARA LA EVALUACION PRECLINICA. ESTABLECER ESTOS MODELOS, FACILITARA LA IDENTIFICAR Y ADAPTAR LOS MEJORES ADYUVANTES Y SISTEMAS DE ADMINISTRACION PARA ESTIMULAR LA INMUNIDAD EN UNA MUCOSA EN PARTICULAR. A LARGO PLAZO, ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA AL DISEÑO RACIONAL Y LA ACELERACION EN EL DESARROLLO DE VACUNAS CONTRA LAS INFECCIONES DE LAS MUCOSAS, REDUCIENDO ASI SU TIEMPO DE COMERCIALIZACION Y PERMITIENDO RESPUESTAS RAPIDAS A FUTURAS PANDEMIAS. VIRUS\TRACTO GASTROINTESTINAL.\TRACTO CERVICOVAGINAL\TRACTO RESPIRATORIO\CELULAS T DE MEMORIA RESIDENTES\MIGRACION\ADYUVANTES\CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO\MUCOSA