Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PARADOX

Financiado

Cerrado

Paradoxical activation of oncogenic signaling as a cancer treatment strategy.

Cancer cell homeostasis requires a balance between activated oncogenic pathways driving tumorigenesis and engagement of stress-response programs to counteract the inherent toxicity of such aberrant signaling. Indeed, emerging evid... ver más

30/06/2029

NKI AVL

3M€

Presupuesto del proyecto: 3M€

Líder del proyecto

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUTANTO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2024-07-01

ERC-2023-ADG: ERC ADVANCED GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 1 año

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

NKI AVL

Lider

Proyectos interesantes

PID2019-105483RB-I00

Medical Technol...

Data Science

182K€ Cerrado

SAF2013-42742-R

Medical Technol...

Data Science

242K€ Cerrado

PID2021-128722OB-I00

Medical Technol...

Data Science

472K€ Cerrado

RTI2018-094664-B-I00

Medical Technol...

Data Science

411K€ Cerrado

KINOMEDRIFT

Medical Technol...

Data Science

2M€ Cerrado

mTORmorS

Medical Technol...

Data Science

187K€ Cerrado

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Duración del proyecto: 59 meses Fecha Inicio: 2024-07-01
Fecha Fin: 2029-06-30

Líder del proyecto

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUTANTO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 3M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Cancer cell homeostasis requires a balance between activated oncogenic pathways driving tumorigenesis and engagement of stress-response programs to counteract the inherent toxicity of such aberrant signaling. Indeed, emerging evidence suggests that hyperactivated oncogenic signaling can also be toxic to cancer cells, indicating that cancer cells select optimal levels of oncogenic signaling rather than maximal levels. I propose here a fundamentally different approach to the treatment of cancer, based on deliberate hyperactivation of oncogenic signaling, combined with perturbation of the activated stress responses to selectively kill cancer cells. We will use drugs that further activate oncogenic signaling in cancer cells (protein phosphatase 2A (PP2A) inhibitors, GSK3 inhibitors, PKC activators, DUSP inhibitors) and study the associated toxicities using single cell omics technologies. We will then use CRISPR and compound screens to identify the vulnerabilities of such drug-treated cells. This will identify effective combination therapies using this paradoxical approach. We have delivered initial proof of concept for this notion by demonstrating that hyper-activation of oncogenic signaling in colon cancer by small molecule inhibition of PP2A, combined with inhibition of the mitotic kinase WEE1 results in dramatic anti-tumor responses in vivo. Most strikingly, we found that cancer cells develop resistance to this therapy through selective downregulation of oncogenic signaling to evade the stress imposed by hyperactivation of oncogenic signaling. Consequently, resistance to this hyperactivation therapy was associated with both reduced oncogenic signaling and oncogenic traits in vivo. Here, we aim to understand and exploit toxicities associated with paradoxical activation of oncogenic signaling using multi-omics technologies, study how cancer cells can develop tumor suppressive drug resistance and address the effects of this type of therapy on pre-malignant lesions.

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores