Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES ALERGICAS, INCLUIDA LA ALERGIA ALIMENTARIA (AA), SON UN PROBLEMA DE SALUD CRECIENTE EN TODO EL MUNDO DE PROPORCIONES EPIDEMICAS DEBIDO A SU RAPIDO CRECIMIENTO EN LOS ULTIMOS 20 AÑOS, AFECTANDO A 520 MILLONES DE PERSONAS. EN EL AREA MEDITERRANEA, LA ALERGIA A ALIMENTOS VEGETALES, PRINCIPALMENTE INDUCIDA POR LAS PROTEINAS DE TRANSFERENCIA DE LIPIDOS NO ESPECIFICAS DEL MELOCOTON (NSLTP), COMO PRU P 3, ES LA MAS FRECUENTE. ESTAS AA TIENEN UN ELEVADO RIESGO DE ANAFILAXIA LO QUE PRODUCE EFECTOS PERJUDICIALES EN LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES, ASI COMO EN SUS CUIDADORES Y TAMBIEN EN LA ECONOMIA FAMILIAR Y GENERA UNA GRAN DEMANDA EN EL SISTEMA DE SALUD Y LAS PRACTICAS DE LA INDUSTRIA.LA INMUNOTERAPIA ESPECIFICA DE ALERGENOS (ITA) ES EL UNICO TRATAMIENTO CAPAZ DE MODIFICAR LA HISTORIA NATURAL DE LA ALERGIA INDUCIENDO TOLERANCIA MEDIANTE LA MODULACION DEL PATRON T2 HACIA RESPUESTAS T1/TREG. SIN EMBARGO, ITA SON TRATAMIENTOS A LARGO PLAZO Y COSTOSOS QUE NO SIEMPRE INDUCEN TOLERANCIA, YA QUE EL 30% DE LOS PACIENTES TRATADOS NO RESPONDEN. POR LO TANTO, UN OBJETIVO IMPORTANTE ES MONITORIZAR AQUELLOS CAMBIOS DURANTE LA AIT RELACIONADOS CON LA EFICACIA CLINICA. LA IP DE INNA-TOOLS HA TRABAJADO EXTENSAMENTE EN LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES TEMPRANOS QUE DIFERENCIAN LOS PUNTOS CLAVE ENTRE SENSIBILIZACION Y ANAFILAXIA, Y LA INDUCCION DE TOLERANCIA DURANTE LA ITA A NIVEL DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO, LOS CUALES DEBEN SER VALIDADOS CLINICAMENTE. SIN EMBARGO, EL PAPEL DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA ES POCO CONOCIDO. ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE LAS CELULAS LINFOIDES INNATAS (ILC), ESPECIFICAMENTE ILC2, ESTAN INVOLUCRADAS EN LA ALERGIA INDUCIENDO UNA RESPUESTA MAS RAPIDA E INDEPENDIENTE DEL ANTIGENO. SIN EMBARGO, SU IMPLICACION EN LA AA HA SIDO POCO ANALIZADA Y PRINCIPALMENTE EN MODELOS EXPERIMENTALES DE AA. EN PACIENTES CON ALERGIA A LTP, EL GRUPO DE LA IP HA OBSERVADO QUE ILC2, QUE PRODUCEN IL-13 E IL-4, SE CORRELACIONA CON LAS CELULAS TH2 Y LA GRAVEDAD DE LA REACCION Y TAMBIEN QUE SU PARTICIPACION COMO CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPAS) INFLUYEN EN EL FENOTIPO TH2. ADEMAS, ES NECESARIO DILUCIDAR LOS MECANISMOS DE INTERACCION ENTRE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO COMO ILC2 Y LAS CELULAS DENDRITICAS (DC) QUE COMPARTEN LA ACTIVIDAD DE CPAS Y COMO ESTO AFECTARA NO SOLO A LA INDUCCION DE LA RESPUESTA ALERGICA SINO TAMBIEN A SU MODULACION DURANTE LA ITA.HIPOTETIZAMOS QUE LA VALIDACION DE BIOMARCADORES, ASI COMO LA DISECCION DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO, INCLUIDA LA INTERACCION ENTRE ILC2-DC EN PACIENTES CON AA CON O SIN ITA, PROPORCIONARA PISTAS IMPORTANTES PARA: (I) COMPRENDER LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR ITA EN GENERAL; (II) DETERMINAR QUE MECANISMOS DIFERENCIAN LA ITA EFECTIVA DE LA NO EFECTIVA; (III) IDENTIFICAR BIOMARCADORES QUE PODRIAN USARSE DE FORMA PRONOSTICA PARA DETERMINAR EL EXITO DE LA ITA.PARA ELLO, NOS PROPONEMOS EVALUAR: 1. EL PAPEL DE LAS ILC2 COMO CPA EN EL INICIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Y AUMENTO DE LA GRAVEDAD DE LAS REACCIONES ALERGICAS A LTP; 2. EL MECANISMO SUBYACENTE DE LA INTERACCION ILC2-DC PARA INDUCIR RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS ADAPTATIVAS (RESPUESTAS PROLIFERATIVAS CON UN PATRON T2); 3. CAMBIOS EN EL FENOTIPO DE ILC2, FUNCIONES DE APC E INTERACCION DE ILC2-DC EN LA INDUCCION DE TOLERANCIA DURANTE ITA; 4. LA VALIDACION DE BIOMARCADORES CANDIDATOS DE LOS SISTEMAS INMUNITARIOS INNATO Y ADAPTATIVO OBTENIDOS A PARTIR DE ENFOQUES MULTIOMICOS. ALERGIA ALIMENTOS\BIOMARCADORES\CELULAS DENDRITICAS\CELULAS LINFOIDES INNATAS 2 (ILC2)\INMUNOTERAPIA\DIAGNOSTICO