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CNS2024-154226

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PAPEL DEL INFLAMASOMA EN LAS ANEMIAS CONGENITAS

AUNQUE LAS CELULAS INMUNES, COMO LOS MACROFAGOS, EXPRESAN UN CONJUNTO MAS AMPLIO DE SENSORES DE INFLAMASOMA, LAS CELULAS HEMATOLOGICAS EXHIBEN UN CONJUNTO RESTRINGIDO DE SENSORES DE INFLAMASOMA COMO NLRP1, SEGUN NUESTRAS PUBLICACI... ver más

01/01/2024

FUNDACIÓN PARA LA...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN S... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN S... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto AUNQUE LAS CELULAS INMUNES, COMO LOS MACROFAGOS, EXPRESAN UN CONJUNTO MAS AMPLIO DE SENSORES DE INFLAMASOMA, LAS CELULAS HEMATOLOGICAS EXHIBEN UN CONJUNTO RESTRINGIDO DE SENSORES DE INFLAMASOMA COMO NLRP1, SEGUN NUESTRAS PUBLICACIONES ANTERIORES. EN CONCRETO, NLRP1 FUE DESCRITO HACE 20 AÑOS COMO EL PRIMER NLR CAPAZ DE FORMAR UN INFLAMASOMA, PERO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE GOBIERNAN SU ACTIVACION HAN PERMANECIDO ENIGMATICOS HASTA HACE POCO, LO QUE PODRIA EXPLICARSE POR 3 RAZONES PRINCIPALES: (I) LAS LINEAS CELULARES DE CANCER HUMANO UTILIZADAS COMO MODELO HAN PERDIDO LA EXPRESION NLRP1; (II) MUCHOS ESTUDIOS ANALIZARON LAS RESPUESTAS DEL INFLAMASOMA EN MACROFAGOS, MIENTRAS QUE NLRP1 ESTA ENRIQUECIDO EN TIPOS DE CELULAS EPITELIALES Y HEMATOLOGICAS; Y (III) VARIOS DATOS OBTENIDOS CON NLRP1 DE ROEDORES NO SON TRANSFERIBLES A HUMANOS DEBIDO A DIFERENCIAS ESTRUCTURALES DE ESTA PROTEINA ENTRE AMBAS ESPECIES.CON ESTA PROPUESTA, LA HIPOTESIS DEL SOLICITANTE ES, POR UN LADO, DILUCIDAR UTILIZANDO EL NLRP1 KO RECIENTEMENTE GENERADO CUALES SON LOS INTERACTORES ESPECIFICOS DE NLRP1 EN LA LINEA CELULAR HEMATOLOGICA K562 ANTES Y DURANTE LA DIFERENCIACION ERITROIDE Y MAPEAR LA EXPRESION GENICA DE ESTAS LINEAS CELULARES. POR OTRO LADO, SE PRETENDE CARACTERIZAR Y COMPROBAR LA TOXICIDAD Y EFICACIA DEL INHIBIDOR NLRP1 IDENTIFICADO PARA RESTAURAR LA PRODUCCION DE ERITROCITOS EN MUESTRAS EX VIVO DE PACIENTES CON ANEMIA CONGENITA.LA FALTA DE INFORMACION SOBRE EL PAPEL DE NLRP1 EN LA PRODUCCION DE ERITROCITOS Y LA AUSENCIA DE TRATAMIENTO PARA LAS ANEMIAS CONGENITAS HACE QUE ESTE PROYECTO VAYA MAS ALLA DEL ESTADO DEL ARTE. EN PRIMER LUGAR, PORQUE PROPORCIONARA VALIOSOS INTERACTORES DE ESTE INFLAMASOMA DURANTE LA ERITROPOYESIS, EN SEGUNDO LUGAR, PORQUE CARACTERIZARA LA FIRMA GENETICA EN AUSENCIA DE NLRP1 Y, EN TERCER LUGAR, PORQUE APORTARA UN POTENCIAL TRATAMIENTO INNOVADOR PARA LAS ANEMIAS CONGENITAS. INFLAMASOMA\INHIBIDORES\PROTEOMICA\ANEMIA CONGENITA

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