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SAF2011-24268

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PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 EN LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T EN...

PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 EN LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T EN RESPUESTA A ESTRES Y SEÑALES DE CRECIMIENTO EN RESPUESTA A LA ESTIMULACION POR ANTIGENOS Y COMBINACIONES DE CITOCINAS, LOS LINFOCITOS T CD4+ PUEDEN ADQUIRIR DISTINTAS PROPIEDADES Y ESPECIALIZARSE EN UN AMPLIO ESPECTRO DE FUNCIONES. ESTA ESPECIALIZACION PUEDE SER ESTABLE Y D... ver más

01/01/2011

UPF

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EN RESPUESTA A LA ESTIMULACION POR ANTIGENOS Y COMBINACIONES DE CITOCINAS, LOS LINFOCITOS T CD4+ PUEDEN ADQUIRIR DISTINTAS PROPIEDADES Y ESPECIALIZARSE EN UN AMPLIO ESPECTRO DE FUNCIONES. ESTA ESPECIALIZACION PUEDE SER ESTABLE Y DAR LUGAR A CELULAS DIFERENCIADAS QUE PRODUCEN PERFILES ESPECIFICOS DE CITOCINAS, O SER FLEXIBLE, LO QUE PERMITE AL LINFOCITO ALTERAR ESTOS PERFILES EN RESPUESTA A VARIACIONES EN SU MICROENTORNO. ESTOS PROCESOS SON CONTROLADOS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION Y MECANISMOS REGULADORES DE LA CROMATINA, Y SON MUY SENSIBLES A LA ACTIVIDAD DE DIVERSAS VIAS DE SEÑALIZACION Y A LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES, ENERGIA O CONDICIONES DE ESTRES, CUYOS EFECTOS SON INTEGRADOS POR LA CINASA MTOR. EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS DE EXPRESION GENICA Y REGULACION TRANSCRIPCIONAL EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T ES AUN INCOMPLETO. EN LOS ULTIMOS CINCO AÑOS HEMOS ESTUDIADO LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFAT5 EN LINFOCITOS T. ESTE FACTOR ESTA RELACIONADO CON LAS PROTEINAS NF-κB Y LOS NFAT DEPENDIENTES DE CALCINEURINA (NFATC), LOS CUALES EJERCEN IMPORTANTES FUNCIONES EN LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. EL NFAT5 RESPONDE A ESTRES HIPERTONICO, Y HEMOS PUBLICADO QUE CONDICIONES DE HIPERNATREMIA PATOLOGICA CAUSAN UNA SEVERA INMUNODEFICIENCIA EN RATONES QUE CARECEN DE NFAT5, Y QUE ESTE ES NECESARIO PARA LA PROLIFERACION Y EL EQUILIBRIO DE CELULAS T NAIVE Y MEMORIA EN CONDICIONES DE ESTRES OSMOTICO IN VIVO. BAJO CONDICIONES DE HIPERTONICIDAD, EL NFAT5 REGULA LA EXPRESION DE ACTIVADORES DEL CICLO CELULAR (CICLINAS Y LA CINASA AURORA B) Y LA INDUCCION DE CD24, UN RECEPTOR REGULADOR DE LA HOMEOSTASIS DE CELULAS T. TAMBIEN HEMOS OBSERVADO QUE LA CINASA MTOR COOPERA CON EL NFAT5 PARA INDUCIR LA EXPRESION DE GENES OSMOPROTECTORES EN LINFOCITOS T Y OTROS TIPOS CELULARES. NUESTROS RESULTADOS ACTUALES MUESTRAN QUE EL NFAT5 Y MTOR REGULAN LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS DE CELULA TH17 EN LINFOCITOS EXPUESTOS A HIPERTONICIDAD Y QUE EL NFAT5 TAMBIEN REGULA LA DIFERENCIACION DE CELULAS TH17 INDUCIDA POR CITOCINAS EN AUSENCIA DE ESTRES OSMOTICO. ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS T PUEDEN TENER UN IMPACTO PROFUNDO EN LA FUNCION DEL SISTEMA INMUNITARIO Y CAUSAR ENFERMEDADES SEVERAS. POR ELLO ES IMPORTANTE IDENTIFICAR Y COMPRENDER EN PROFUNDIDAD LOS MECANISMOS DETERMINANTES EN ESTOS PROCESOS. NUESTRAS OBSERVACIONES SUGIEREN QUE ALTERACIONES DEL MICROENTORNO EXTRACELULAR DETECTADAS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION SENSIBLES A ESTRES Y POR VIAS REGULADORAS DEL CRECIMIENTO CELULAR PUEDEN TENER UNA INFLUENCIA SUSTANCIAL EN LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS CARACTERIZAR EL PAPEL DEL NFAT5 Y LA CONTRIBUCION DE SEÑALES DE CRECIMIENTO (LA VIA DE MTOR) A LA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T IN VITRO E IN VIVO. XPRESION GENICA\PATOLOGIA\SEÑALES DE CRECIMIENTO\DIFERENCIACION DE LINFOCITOS T\CITOCINAS\ESTRES\NFAT5

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