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PID2021-127844NB-I00

Financiado

PAPEL DEL DOMINIO DE HOMOLOGIA DE PLEKSTRINA EN LA EVOLUCION DE LAS FUNCIONES DE...

PAPEL DEL DOMINIO DE HOMOLOGIA DE PLEKSTRINA EN LA EVOLUCION DE LAS FUNCIONES DE LAS DINAMINAS Y PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LAS DINAMINAS LAS DINAMINAS CLASICAS (DYNS), LOS MIEMBROS MAS AVANZADOS DE LA SUPERFAMILIA DE LAS GTPASAS DYNAMINAS, UTILIZAN LA ENERGIA DE LA HIDROLISIS DE GTP PARA REALIZAR EL TRABAJO MECANICO DE ESCISION DE LA MEMBRANA. TANTO LA FUNCION CANO... ver más

01/01/2021

UPV

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LAS DINAMINAS CLASICAS (DYNS), LOS MIEMBROS MAS AVANZADOS DE LA SUPERFAMILIA DE LAS GTPASAS DYNAMINAS, UTILIZAN LA ENERGIA DE LA HIDROLISIS DE GTP PARA REALIZAR EL TRABAJO MECANICO DE ESCISION DE LA MEMBRANA. TANTO LA FUNCION CANONICA DE DYNS EN LA FISION DE LA MEMBRANA, COMO SUS ACTIVIDADES REGULADORAS NO CANONICAS EN LA CELULA, DEPENDEN CRITICAMENTE DE SU DOMINIO DE HOMOLOGIA PLECKSTRINA (PHD), EL "PIE" DE LA PROTEINA QUE INTERACTUA DIRECTAMENTE CON LA MEMBRANA. MUCHOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS ESTAN ASOCIADOS CON MUTACIONES PUNTUALES EN EL PHD DE LAS DYN. POR LO TANTO, EL ESTUDIO DE ESTE DOMINIO ES DE PARTICULAR INTERES PARA AVANZAR EN NUESTRA COMPRENSION DE LA FUNCION, ASI COMO EL MALFUNCIONAMIENTO DE LAS DYNS. A LO LARGO DE DECADAS DE INVESTIGACION, EL PHD SE HA ASOCIADO CON MULTIPLES FUNCIONES, COMO LA MEDIACION DE LA UNION A LA MEMBRANA, DETECCION DEL LIPIDOMA Y LA CURVATURA DE LA MEMBRANA, REGULACION DEL AUTOENSAMBLAJE DE LA MAQUINARIA DE FISION DE LA DYN SOBRE LA MEMBRANA Y, FINALMENTE, MEDIACION DE LA TRANSDUCCION DE FUERZA Y LA CATALISIS DE LA FISION DE LA MEMBRANA. LA FORMA EN QUE TODAS ESTAS FUNCIONES SON LLEVADAS A CABO POR EL PEQUEÑO Y RELATIVAMENTE SIMPLE PHD SIGUE SIENDO MUY DISCUTIDA EN LA LITERATURA.AQUI PROPONEMOS UN NUEVO ENFOQUE PARA COMPRENDER COMO EL PHD CONTROLA EL FUNCIONAMIENTO DE LAS DYNS EN LA VIDA Y EN LA ENFERMEDAD. NUESTRO OBJETIVO ES LA RECONSTRUCCION DE LA EVOLUCION FUNCIONAL DEL PHD DE LAS DYN A TRAVES DE LA RESURRECCION Y LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE PHDS ANCESTRALES EN EL CONTEXTO DE LAS ESTRUCTURAS DE DYN CONTEMPORANEAS. BASANDONOS EN UN ANALISIS FILOGENETICO PRELIMINAR, VAMOS A RESUCITAR PHDS ANCESTRALES DE LAS DYNS E INSERTARLOS DENTRO DE LAS ESTRUCTURAS DE DYN CONTEMPORANEAS. A CONTINUACION, CARACTERIZAREMOS LAS FUNCIONES DE DICHAS DYNS QUIMERICAS EN LA REMODELACION DE LA MEMBRANA, LA ACTIVIDAD GTPASA Y LAS FUNCIONALIDADES NO CANONICAS CONOCIDAS PARA LAS DYNS. PARA ELLO, EMPLEAREMOS UN AMPLIO ABANICO DE TECNICAS EXPERIMENTALES, DESDE LA RESURRECCION PROTEICA HASTA TECNICAS AVANZADAS DE BIOFISICA Y MICROFABRICACION. CON ESTE PROYECTO ESPERAMOS PODER DEMOSTRAR COMO LA EVOLUCION DE LOS PHD DE LAS DYNS LLEVO A SU ADAPTACION A DIFERENTES SUSTRATOS Y MICROAMBIENTES CAMBIANTES, ASI COMO A LA ADAPTACION DE SU FUNCION. NOS CENTRAREMOS ESPECIFICAMENTE EN LA DETECCION Y ADAPTACION A LOS LIPIDOMAS EN EL CONTEXTO DE LA EVOLUCION Y VARIABILIDAD DE LOS LIPIDOMAS EN LAS CELULAS CONTEMPORANEAS.CREEMOS QUE ESTE ESFUERZO MULTIDISCIPLINARIO NOS PERMITIRA COMPRENDER EL PAPEL DEL PHD EN LAS FUNCIONES Y DISFUNCIONES DE LAS DYN MODERNAS, COMPLETANDO ASI EL COMPLEJO ROMPECABEZAS DE LA INTERACCION PROTEINA-SUSTRATO CREADO POR LA ACTIVIDAD GTPASA DE LAS DYNS. INAMINAS\REMODELACION DE MEMBRANA\MEMBRANA LIPIDICA\DOMINIO DE HOMOLOGIA DE PLECKSTRINA\EVOLUCION FUNCIONAL

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