PID2020-120652RB-I00
Financiado
PAPEL DE LOS AUTOANTICUERPOS ANTI-GFAP EN LA PATOGENIA DE LA FASE AGUDA DE LA LE...
PAPEL DE LOS AUTOANTICUERPOS ANTI-GFAP EN LA PATOGENIA DE LA FASE AGUDA DE LA LESION MEDULAR
LA LESION MEDULAR (LM) PRODUCE SECUELAS CRONICAS NEUROLOGICAS Y SISTEMICAS, QUE INCLUYEN LA ALTERACION DE LA FUNCION INMUNITARIA, SE CONOCE DESDE HACE AÑOS QUE LOS PACIENTES CON LM PRESENTAN NIVELES AUMENTADOS DE AUTOANTICUERPOS C...
LA LESION MEDULAR (LM) PRODUCE SECUELAS CRONICAS NEUROLOGICAS Y SISTEMICAS, QUE INCLUYEN LA ALTERACION DE LA FUNCION INMUNITARIA, SE CONOCE DESDE HACE AÑOS QUE LOS PACIENTES CON LM PRESENTAN NIVELES AUMENTADOS DE AUTOANTICUERPOS CONTRA DIVERSAS MOLECULAS, ESTUDIOS REALIZADOS EN RATON HAN PROPUESTO QUE ESTOS ANTICUERPOS SON PATOGENICOS DURANTE LA ETAPA CRONICA DE LA LESION, DADO QUE LA INYECCION INTRAPARENQUIMAL DE IGGS PURIFICADAS DE RATONES CON LM CRONICA EN UNA MEDULA NORMAL INDUCE UNA LESION INFLAMATORIA Y NECROTICA, SIN EMBARGO, TANTO LOS INMUNOSUPRESORES COMO LOS SUPRESORES GENERALES DE LA FUNCION DE LAS CELULAS B NO SON ACONSEJABLES COMO TERAPIA, PUES LA LESION INDUCE INMEDIATAMENTE UNA SEVERA INMUNODEPRESION, QUE TIENE COMO CONSECUENCIA UN AUMENTO EN EL NUMERO Y SEVERIDAD DE LAS INFECCIONES, HASTA HACERLAS PRIMERA CAUSA DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD TRAS LM, POR TANTO, LAS TERAPIAS QUE PRETENDAN BLOQUEAR UN POTENCIAL EFECTO DELETEREO DE LOS AUTOANTICUERPOS DEBERIAN IR DIRIGIDAS A LOS AUTOANTICUERPOS ESPECIFICOS RELACIONADOS CON LA PATOLOGIA, PRESERVANDO LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS NORMALES, NECESARIAS CONTRA LOS PATOGENOS, EN TRABAJOS ANTERIORES DEL GRUPO, HEMOS DETERMINADO LA ESPECIFICIDAD Y LOS NIVELES DE AUTOANTICUERPOS QUE SE PRODUCEN EN PACIENTES CON LM DURANTE LAS FASES AGUDA (<5 DIAS) Y SUB-AGUDA (EN TORNO A 30 DIAS), IDENTIFICANDO UN AUMENTO EN 16 AUTOANTICUERPOS DISTINTOS, DIRIGIDOS CONTRA ANTIGENOS PRESENTES EN EL SISTEMA NERVIOSO Y EN OTROS ORGANOS Y HEMOS APORTADO PRUEBAS DE QUE LOS ANTICUERPOS QUE AUMENTAN EN ESTAS FASES SON AUTO-ANTICUERPOS NATURALES (NAABS), ES DECIR, SE ENCUENTRAN DE MANERA NATURAL EN SUJETOS SANOS, ESTOS NAABS SE CONSIDERAN SENSORES DEL SISTEMA INMUNITARIO CONTRA ALTERACIONES ESPECIFICAS DE PROTEINAS, UTILES PARA LLEVAR A CABO RESPUESTAS REACTIVAS FISIOLOGICAS RAPIDAS Y ESPECIFICAS, PERO PUEDEN DAR ORIGEN A AUTOANTICUERPOS PATOGENICOS, AL ESTUDIAR QUE AUTOANTICUERPOS SE RELACIONAN CON RECUPERACION NEUROLOGICA TRAS LM MEDIANTE MACHINE LEARNING Y ANALISIS MULTIVARIANTES, HEMOS ENCONTRADO UNA ASOCIACION SIGNIFICATIVA DE 6 NAABS DISTINTOS PRESENTES EN LA FASE SUBAGUDA (RESULTADOS NO PUBLICADOS), DE LOS CUALES DESTACAN LOS ANTI-GFAP, ASOCIADOS CON PEOR PRONOSTICO, NOS SURGIO ENTONCES LA PREGUNTA DE SI ESTOS AUTOANTICUERPOS TENDRIAN UN PAPEL EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA LM O SON SIMPLEMENTE BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE RECUPERACION, ES IMPORTANTE TENER EN CUENTA QUE LA DIANA DE ESTOS AUTOANTICUERPOS CIRCULANTES CONTRA GFAP NO SON EXCLUSIVAMENTE LAS CELULAS CON EXPRESION DE LA PROTEINA EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (LOS ASTROCITOS), SINO, QUIZA TAMBIEN, CELULAS DE OTROS ORGANOS PERIFERICOS CON EXPRESION DE GFAP, COMO EL HIGADO, PULMON, RIÑON E INTESTINOS, ORGANOS TODOS CUYA FUNCION APARECE SEVERAMENTE AFECTADA TRAS LM, POR ESO PROPONEMOS REALIZAR UN ESTUDIO TRASLACIONAL REVERSO EN UN MODELO DE CONTUSION MEDULAR EN RATAS, PARA DETERMINAR SI LOS AUTOANTICUERPOS ANTI-GFAP ENCONTRADOS EN LA ETAPA SUBAGUDA DE LA LESION SON EFECTORES PATOGENICOS O MEROS SENSORES DEL DAÑO, ES DECIR, SI SE PUEDEN UTILIZAR COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA O COMO BIOMARCADORES, ADEMAS, DETERMINAREMOS SI EL PERFIL DE AUTOANTICUERPOS YA CONOCIDO EN ETAPAS AGUDA Y SUBAGUDA SE MANTIENE EN LA FASE CRONICA EN PACIENTES (4 MESES TRAS LESION), LESION MEDULAR\AUTOANTICUERPOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
802K
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