PID2019-105020GB-I00
Financiado
PAPEL DE LAS POBLACIONES NEURONALES GABAERGICAS EN LA REORGANIZACION CORTICAL DE...
PAPEL DE LAS POBLACIONES NEURONALES GABAERGICAS EN LA REORGANIZACION CORTICAL DESPUES DE UNA LESION MEDULAR.
LA CORTEZA CEREBRAL ES UNA ESTRUCTURA HETEROGENEA COMPUESTA POR SEIS CAPAS CELULARES QUE A SU VEZ CONTIENEN DISTINTAS POBLACIONES DE NEURONAS EXCITADORAS Y TRES POBLACIONES DIFERENTES DE NEURONAS INHIBIDORAS GABAERGICAS: 1) PARV...
LA CORTEZA CEREBRAL ES UNA ESTRUCTURA HETEROGENEA COMPUESTA POR SEIS CAPAS CELULARES QUE A SU VEZ CONTIENEN DISTINTAS POBLACIONES DE NEURONAS EXCITADORAS Y TRES POBLACIONES DIFERENTES DE NEURONAS INHIBIDORAS GABAERGICAS: 1) PARVALBUMINA (PV); 2)PEPTIDO VASOACTIVO INTESTINAL (VIP); 3) SOMATOSTATINA POSITIVAS (SST), UNA LESION MEDULAR (SCI) PROVOCA UNA CARENCIA MASIVA Y CRONICA DE ENTRADAS SENSORIALES A LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL DESDE DEL TALAMO, QUE PRODUCE PROVOCA LA ALTERACION DE LA ACTIVIDAD NATURAL CORTICAL, LA REGION CORTICAL DESAFERENTADA POR SCI SUFRE UN PROCESO QUE SE DENOMINA REORGANIZACION CORTICAL (CORE), QUE SE RELACIONA CON UN INCREMENTO DE LA EXCITABILIDAD NEURONAL EN LA CORTEZA DESAFERENTADA, FACILITANDO LA APARICION DE RESPUESTAS A ESTIMULOS EN REGIONES CORPORALES QUE NO LE CORRESPONDEN, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE NO CONOCEN LOS MECANISMOS CELULARES QUE PRODUCEN LA REORGANIZACION CORTICAL POSTERIOR AL DAÑO MEDULAR, EN NUESTRO LABORATORIO ESTUDIAMOS LOS CAMBIOS CORTICALES QUE SE PRODUCEN DESPUES DE UN DAÑO MEDULAR AGUDO Y CRONICO, Y HEMOS DEMOSTRADO QUE EN DIFERENTES VENTANAS TEMPORALES SE ALTERAN TANTO LA ACTIVIDAD ESPONTANEA COMO LA ACTIVIDAD EVOCADA EN RESPUESTA A ESTIMULOS PERIFERICOS (HUMANES-VALERA ET AL 2017; FERNANDEZ-LOPEZ ET AL 2019), ADEMAS, DATOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA EXCITABILIDAD NEURONAL POSTERIOR AL DAÑO MEDULAR DEPENDE DE LAS DIFERENTES CAPAS NEURONALES, Y DEL TIEMPO POSTERIOR A LESION MEDULAR, COMO DE FORMA NATURAL LA EXCITABILIDAD CORTICAL ESTA REGULADA POR LAS DIFERENTES POBLACIONES DE INTERNEURONAS GABAERGICAS, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS CAMBIOS QUE TIENEN LUGAR EN LAS DIFERENTES POBLACIONES DE INTERNEURONAS GABAERGICAS (PV, SST Y VIP) DE LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL DESPUES DE UN DAÑO MEDULAR, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE LA HIPEREXCITABILIDAD CORTICAL POSTERIOR AL DAÑO MEDULAR SE PRODUCE POR ALTERACION DE LAS DISTINTAS POBLACIONES DE NEURONAS GABAERGICAS CORTICALES, SE UTILIZARAN RATONES A LOS QUE SE LES REALIZARA UNA LESION MEDULAR A NIVEL TORACICO T9-T10, Y SE ESTUDIARA LA ACTIVIDAD CORTICAL EN ANIMALES UNA SEMANA Y UN MES DESPUES DE UNA SCI, Y SE ESTUDIARA: 1) EL PAPEL DE LAS NEURONAS INHIBITORIAS EN LAS DIFERENTES CAPAS CORTICALES EN DIFERENTES PUNTOS TEMPORALES POST-SCI; 2) SE UTILIZARAN RODAJAS DE CEREBRO PARA ESTUDIO IN VITRO DE LAS RESPUESTA DE NEURONAS GABAERGICAS A ESTIMULACION TALAMICA Y CORTICAL; 3) ADEMAS, SE ESTUDIARA IN VITRO LA ACTIVIDAD DE LAS DIFERENTES POBLACIONES GABAERGICAS (PV; SST; VIP) POSTERIOR A SCI; 4) SE MANIPULARAN LAS POBLACIONES DE INTERNEURONAS GABAERGICA PARA REVERTIR LOS EFECTOS DE LA CORE, PARA ELLO SE UTILIZARA EL REGISTRO ELECTROFISIOLOGICO MULTICANAL (32 CANALES) EN LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL EN ANIMAL DESPIERTO, SE OBTENDRAN REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS PATCH-CLAMP PARA CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES DE LAS NEURONAS GABAERGICAS, SE MARCARAN LAS DIFERENTES POBLACIONES GABAERGICAS PARA SU ESTUDIO DIFERENCIAL DE ACTIVACION VITRO, Y SE MANIPULARAN LAS DIFERENTES POBLACIONES GABAERGICAS MEDIANTE FARMACOGENETICA Y ESTIMULACION CEREBRAL PROFUNDA CON EL FIN DE REVERTIR LA CORE, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITIRAN CONOCER LOS MECANISMOS CELULARES DE LA CORE Y PROPONER HERRAMIENTAS FISIOLOGICAS PARA MANIPULAR EL PROCESO DE REORGANIZACION CORTICAL CORTEZA SOMATOSENSORIAL\LESION MEDULAR\REOGANIZACION CORTICAL\PLASTICIDAD NEURONAL\GABA\INTERNEURONAS. ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO\IMAGEN DE CALCIO.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
228K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
908K
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