Descripción del proyecto
AL MENOS EL 10% DE LAS PERSONAS QUE SE HAN INFECTADO POR SARS-COV-2 NO RECUPERAN EL ESTADO DE SALUD QUE TENIAN ANTES DE LA INFECCION AGUDA Y PRESENTAN SINTOMAS DE LARGA DURACION DURANTE MAS DE 3 MESES. A 13 DE DICIEMBRE DE 2021, ELLO IMPLICA QUE 27 MILLONES DE PERSONAS A NIVEL MUNDIAL SUFRIRAN ESTA CONDICION QUE LA OMS HA DEFINIDO COMO CONDICION POST-COVID-19 (PCC POR SUS SIGLAS EN INGLES). EN ESPAÑA LOS DATOS INDICAN QUE SE HAN INFECTADO 529.000 PERSONAS LO QUE IMPLICA QUE CASI 53.000 PERSONAS SUFRIRIAN PCC. LAS PERSONAS AFECTADAS POR PCC PRESENTAN UNA SINTOMATOLOGIA MUY DIVERSA QUE ENGLOBA MAS DE 200 SINTOMAS DE CARACTER FISICO Y NEUROLOGICO, Y QUE LES DIFICULTA LLEVAR UNA VIDA NORMAL. LOS MAS FRECUENTES SON FATIGA, DISNEA, DOLOR MUSCULAR, TOS, DOLOR TORACICO, ASI COMO DISFUNCION COGNITIVA, PERDIDA DE MEMORIA, PROBLEMAS DE SUEÑO, ETC. A PESAR DE QUE SE HAN DESCRITO SINDROMES SIMILARES TRAS OTRAS INFECCIONES POR CORONAVIRUS (MERS, SARS, ETC.) U OTROS VIRUS, EL ORIGEN DE LOS SINTOMAS EN TODOS ELLOS ES DESCONOCIDO. SE HAN PROPUESTO VARIAS HIPOTESIS QUE INCLUIRIAN: I) EL DAÑO TISULAR GENERADO DURANTE LA INFECCION, II) LA GRAN DISTRIBUCION A LO LARGO DEL ORGANISMO DEL RECEPTOR QUE UTILIZA EL VIRUS PARA ENTRAR EN LA CELULA, EL RECEPTOR ACE2, LO QUE EXPLICARIA LA AFECTACION DE VARIOS SISTEMAS AL MISMO TIEMPO, III) LA PERSISTENCIA VIRAL O DE ESTIMULO ANTIGENICO, ASI COMO IV) LA AUTOINMUNIDAD E INFLAMACION, ENTRE OTRAS.DADAS LAS IMPLICACIONES QUE EL PCC TIENE TANTO A NIVEL PERSONAL, POR LA INCAPACIDAD QUE SUFREN LOS PACIENTES, COMO A NIVEL DE SALUD PUBLICA POR EL COSTE QUE CONLLEVA LAS VISITAS PERIODICAS A DIFERENTES ESPECIALISTAS, RESULTA NECESARIO ABORDAR EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA PERSISTENCIA DE SINTOMAS TRAS UNA INFECCION POR SARS-COV-2.ESTA PROPUESTA PROPONE QUE LA DISFUNCION DE LAS CELULAS NK ESTARIA RELACIONADA CON LA PERSISTENCIA DE LOS SINTOMAS. LAS CELULAS NK SON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO Y TIENEN UN PAPEL CRUCIAL EN EL CONTROL DE LAS INFECCIONES VIRALES. PARA DEMOSTRAR NUESTRA HIPOTESIS SE UTILIZARAN MUESTRAS DE NUESTRA UNIDAD DE PCC, PERTENECIENTES A LA COHORTE KING EXTENSION, CON PACIENTES MUY BIEN CARACTERIZADOS Y DE LOS QUE SE DISPONE DE MUESTRAS DE DISTINTA TIPOLOGIA TOMADAS A DIFERENTES TIEMPOS. ELLO PERMITIRA REALIZAR UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LOS PACIENTES, QUE SE LLEVARA A CABO MEDIANTE LA CARACTERIZACION INMUNOLOGICA DE LAS CELULAS NK Y OTROS TIPOS CELULARES RELEVANTES (CELULAS T Y B, MONOCITOS Y CELULAS DENDRITICAS), UTILIZANDO LA CITOMETRIA ESPECTRAL CON UN PROTOCOLO DE 37 MARCADORES QUE HEMOS PUESTO A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO. CON LAS MISMAS MUESTRAS REALIZAREMOS UN ENRIQUECIMIENTO DE CELULAS NK PARA ENSAYOS DE FUNCIONALIDAD DE ESTE TIPO CELULAR, EN LOS QUE SE EVALUARA: I) SU CAPACIDAD CITOTOXICA Y DE PRODUCCION DE CITOQUINAS Y II) LA ACTIVIDAD ADCC YA QUE SU DISMINUCION SE HA RELACIONADO CON DIFICULTADES EN EL CONTROL VIRAL. SE VAN A ANALIZAR TAMBIEN DIFERENTES CITOQUINAS Y PROTEINAS EN LAS MUESTRAS DE PLASMA, PARA DETERMINAR SI LOS INDIVIDUOS PCC PRESENTAN ALGUN MARCADOR ESPECIFICO DIFERENCIAL. FINALMENTE, CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR SI LA PERSISTENCIA DE LOS SINTOMAS ES DEBIDA A UNA PERSISTENCIA VIRAL SE VA A INVESTIGAR LA PRESENCIA DE RNA VIRAL EN DIFERENTES TIPOS DE MUESTRA (PLASMA, FROTIS NASOFARINGEO Y HECES) DE LOS PCC. ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN ELUCIDAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA APARICION DEL PCC, Y PROPONER POSIBLES TRATAMIENTOS Y/O INTERVENCIONES ESPECIFICAS. ELULAS NK\FATIGA POST-VIRAL\COVID-PERSISTENTE\COVID-19\SARS-COV-2\RESPUESTA INMUNE INNATA\DISFUNCION INMUNE\VIROLOGIA