Descripción del proyecto
LA REPROGRAMACION DIRECTA DE CELULAS SOMATICAS EN DIFERENTES LINAJES PERMITE LA GENERACION DE TIPOS DE CELULAS QUE DE OTRO MODO NO PODRIAN OBTENERSE, COMO LAS NEURONAS HUMANAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ESTO PLANTEA LA PROMETEDORA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR TERAPIAS BASADAS EN REPROGRAMACION QUE PODRIAN REPONER POBLACIONES CELULARES PERDIDAS DURANTE EL CURSO DE UNA ENFERMEDAD, UTILIZANDO OTRAS CELULAS QUE RODEAN UN AREA LESIONADA, SIN EMBARGO, LA EFICIENCIA DE LA CONVERSION DEPENDE EN GRAN MEDIDA DEL CONTEXTO CELULAR EN EL QUE SE PRODUCE LA REPROGRAMACION, ESTO ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE EN UN ENTORNO LESIONADO IN VIVO, QUE SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE VARIOS TIPOS DE CELULAS GLIALES REACTIVAS Y CELULAS INMUNES INFILTRADAS, QUE COEXISTEN EN LA MISMA REGION, EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR EL GRADO EN QUE LA GLIA REACTIVA Y LAS CELULAS MIELOIDES INFILTRADAS, CARACTERISTICA DEL AREA LESIONADA, INFLUYEN EN LA PLASTICIDAD CELULAR Y LA CAPACIDAD PARA SER REPROGRAMADAS A NEURONAS EN UN CONTEXTO CELULAR DIVERSO, PARA EXPLORAR ESTOS ASPECTOS, UTILIZAMOS UNA COMBINACION DE DIFERENTES CULTIVOS CELULARES, QUE COMPRENDEN UN PRIMER GRUPO DE CELULAS PARA LA REPROGRAMACION, FORMADO POR ASTROCITOS MURINOS SENESCENTES O FIBROBLASTOS HUMANOS, Y UN SEGUNDO GRUPO DE CELULAS CONSTITUIDAS POR ASTROCITOS POSTNATALES O BIEN CELULAS MIELOIDES ADHERENTES ADULTAS, QUE PODRIAN INFLUIR EN LA CAPACIDAD DE REPROGRAMACION DEL PRIMER GRUPO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES DEMOSTRARON QUE LA PRESENCIA DE CELULAS MIELOIDES MEJORA EN GRAN MEDIDA LA EFICIENCIA DE REPROGRAMACION DE LOS ASTROCITOS DE RATON Y LOS FIBROBLASTOS HUMANOS, SIN EMBARGO, AÑUN NO SABEMOS SI EL BENEFICIO PERSISTE DURANTE LA MADURACION DE LAS NEURONAS INDUCIDAS O NO, ESTA ES UNA CUESTION IMPORTANTE, A LA HORA DE TRASLADAR NUESTROS RESULTADOS A TERAPIAS DE REEMPLAZO CELULAR EN ENFERMEDADES AGUDAS Y CRONICAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, EN LOS SIGUIENTES EXPERIMENTOS, TAMBIEN DETERMINAREMOS SI OTRAS POBLACIONES CELULARES DEL CEREBRO LESIONADO, COMO LA MACROGLIA REACTIVA, EJERCEN UN EFECTO SIMILAR EN LA REPROGRAMACION, AL OBSERVADO EN LAS CELULAS MIELOIDES, O NO, PARA ELLO, HEMOS DESARROLLADO UN NUEVO MODELO DE CULTIVO EN EL QUE CELULAS MACROGLIALES REACTIVAS SE AISLAN DEL CEREBRO DE RATON LESIONADO, ADEMAS, NUESTRO ESTUDIO INVESTIGARA VIAS MOLECULARES QUE PODRIAN GOBERNAR ESTE PROCESO DE INDUCCION DE LA MEJORA EN REPROGRAMACION NEURONAL COMO, POR EJEMPLO, SI LA POTENCIACION DE LA REPROGRAMACION LIDERADA POR LAS CELULAS MIELOIDES ESTA MEDIADA POR LA LIBERACION DE MOLECULAS SOLUBLES, O CONTACTOS CELULA-CELULA, POR LO TANTO, AL DESARROLLAR ESTE PROYECTO, ESTABLECEREMOS LAS BASES PARA DETERMINAR SI MODULADORES DE LA INFLAMACION Y/O INMUNOMODULADORES PODRIAN REPRESENTAR UNA ESTRATEGIA DE PRIMERA LINEA PARA LOGRAR MEJORAS SUSTANCIALES EN LA REPROGRAMACION NEURONAL IN VIVO, EN RESUMEN, ESTE ESTUDIO BENEFICIARA ENORMEMENTE EL DISEÑO DE FUTURAS TERAPIAS BASADAS EN LA REPROGRAMACION, TENIENDO EN CUENTA QUE, POR PRIMERA VEZ, SE TENDRA EN CUENTA LAS INFLUENCIA DE LAS POBLACIONES CELULARES REACTIVAS QUE RESIDEN EN EL AREA DONDE SE PRODUCE LA REPROGRAMACION, ADEMAS, ESTE ESTUDIO FAVORECERA EL DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS HUMANOS DE ENFERMEDADES DEL SNC, BASADOS LA REPROGRAMACION NEURONAL DIRECTA DE FIBROBLASTOS HUMANOS, EN PRESENCIA DE CELULAS INMUNES HUMANAS, REPROGRAMACIÓN NEURONAL\GLÍA REACTIVA\REPARACIÓN CEREBRAL\NEURODEGENERACIÓN\NEUROGÉNESIS\CÉLULAS MADRE\MUERTE CELULAR\PLASTICIDAD CELULAR\CÉLULAS MIELOIDES\MACRÓFAGOS.