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SAF2016-80726-R

Financiado

PAPEL DE LA SEROTONINA EN LAS TERAPIAS DE RECUPERACION COGNITIVA: ESTUDIO IN VIV...

PAPEL DE LA SEROTONINA EN LAS TERAPIAS DE RECUPERACION COGNITIVA: ESTUDIO IN VIVO DE LA DINAMICA DE REDES NEURONALES EN MODELOS MURINOS DE SINDROME DE DOWN Y ESQUIZOFRENIA LOS DEFICITS COGNITIVOS SON UNO DE LOS PRINCIPALES SINTOMAS CLINICOS EN LOS TRASTORNOS MENTALES COMO EL SINDROME DE DOWN (DS) Y LA ESQUIZOFRENIA (SCZ), Y NO RESPONDEN BIEN A LA MEDICACION DISPONIBLE. POR TANTO, ENTENDER LAS BASES... ver más

01/01/2016

Fundació Institut...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

0% 100%

Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LOS DEFICITS COGNITIVOS SON UNO DE LOS PRINCIPALES SINTOMAS CLINICOS EN LOS TRASTORNOS MENTALES COMO EL SINDROME DE DOWN (DS) Y LA ESQUIZOFRENIA (SCZ), Y NO RESPONDEN BIEN A LA MEDICACION DISPONIBLE. POR TANTO, ENTENDER LAS BASES NEURALES DE ESTOS DEFICITS ES IMPORTANTE PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS COGNITIVAS. LOS TIPOS DE PROCESOS COGNITIVOS AFECTADOS EN AMBOS TRASTORNOS DEPENDEN DE UNA COMUNICACION PRECISA ENTRE LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL HIPOCAMPO, QUE OCURRE MEDIANTE ACTIVIDAD NEURONAL OSCILATORIA PRINCIPALMENTE EN LAS FRECUENCIAS THETA (8HZ) Y GAMMA (30-100HZ). LAS OSCILACIONES THETA Y GAMMA ESTAN ALTERADAS EN MODELOS MURINOS DE DS Y SCZ Y FUERTEMENTE REGULADAS POR EL SISTEMA SEROTONINERGICO, DONDE LOS RECEPTORES 5-HT1A Y 5-HT2A (5-HT1AR Y 5-HT2AR) JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL. NO OBSTANTE, A PESAR DE QUE MUCHOS TRATAMIENTOS ACTUAN SOBRE AMBOS RECEPTORES, AUN NO SE CONOCE BIEN SU IMPLICACION ESPECIFICA EN LA COGNICION.EN ESTE PROYECTO TENEMOS COMO OBJETIVO COMPRENDER COMO LAS OSCILACIONES THETA Y GAMMA EN LOS CIRCUITOS PREFRONTO-HIPOCAMPALES CODIFICAN FUNCIONES COGNITIVAS Y LA REGULACION QUE EJERCEN LOS RECEPTORES 5-HT1AR Y 5-HT2AR. PARA DETERMINAR SI LAS PERTURBACIONES EN THETA Y GAMMA CONTRIBUYEN AL DEFICIT COGNITIVO, INVESTIGAREMOS ALTERACIONES EN LA DINAMICA DE REDES NEURONALES EN DOS MODELOS MURINOS DE TRASTORNO COGNITIVO: RATONES DS TS65DN, CON TRISOMIA PARCIAL DEL EQUIVALENTE MURINO DEL CROMOSOMA 21 HUMANO; Y RATONES TRATADOS CRONICAMENTE CON FENCICLIDINA (PCP), ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NMDA Y MODELO FARMACOLOGICO CLASICO DE SCZ. AMBOS MODELOS MUESTRAN FENOTIPOS COGNITIVOS SIMILARES A LAS PERSONAS CON DS Y SCZ. EN ESTOS MODELOS EVALUAREMOS SI FARMACOS QUE ACTUAN SOBRE 5-HT1AR Y 5-HT2AR PODRIAN SER UTILES COMO TERAPIAS COGNITIVAS. POR OTRA PARTE, SABEMOS QUE NEURONAS INHIBITORIAS DE DESCARGA RAPIDA EN CORTEZA PREFRONTAL GENERAN OSCILACIONES GAMMA Y MUCHAS EXPRESAN 5-HT1AR Y 5-HT2AR. INVESTIGAREMOS SI ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD DE ESTAS NEURONAS CONTRIBUYEN A LAS PERTURBACIONES GAMMA QUE SUBYACEN LOS DEFICITS COGNITIVOS. CON EL FIN DE IDENTIFICAR INTERNEURONAS DE DESCARGA RAPIDA EN RATON DESPIERTO RECURRIREMOS A LA OPTOGENETICA, APROVECHANDO QUE ESTAS NEURONAS EXPRESAN SELECTIVAMENTE LA PROTEINA QUELANTE DE CALCIO PARVALBUMINA (PV). LA EXPRESION DEL CANAL IONICO ACTIVADO POR LUZ CHANNELRODOPSINA EN NEURONAS PV+ NOS PERMITIRA ESTUDIAR SU MODULACION ESPECIFICA POR 5-HT1AR Y 5-HT2AR DURANTE PROCESOS COGNITIVOS Y EL EFECTO EN OSCILACIONES GAMMA. FINALMENTE UTILIZAREMOS APROXIMACIONES TEORICO-MATEMATICAS PARA ENCONTRAR BIOMARCADORES COMUNES EN LA DINAMICA DE REDES NEURONALES DURANTE DEFICITS COGNITIVOS EN NUESTROS MODELOS MURINOS DE DS Y SCZ, Y EVALUAREMOS LOS EFECTOS DE LOS FARMACOS SEROTONINERGICOS. ESTE PROYECTO SE BASA EN ESTUDIOS PREVIOS DEL GRUPO QUE MUESTRAN ALTERACIONES EN LAS OSCILACIONES THETA Y GAMMA EN RATONES TS65DN (SAF2013-49129-C2-2-R) Y TIENE COMO OBJETIVO RESPONDER DOS PREGUNTAS IMPORTANTES EN NEUROCIENCIA CON UN GRAN VALOR TRANSLACIONAL; COMPRENDER COMO ALTERACIONES EN LA DINAMICA DE REDES NEURONALES DAN LUGAR A DEFICITS COGNITIVOS Y DETERMINAR SI FARMACOS SEROTONINERGICOS PODRIAN UTILIZARSE COMO TERAPIAS COGNITIVAS. LAS CONCLUSIONES DE ESTA INVESTIGACION PODRIAN EJERCER UN GRAN IMPACTO EN LA PRACTICA MEDICA POTENCIANDO EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA LOS TRASTORNOS COGNITIVOS. EROTONINA\SÍNDROME DOWN\ESQUIZOFRENIA\OPTOGENÉTICA\NEUROFISIOLOGÍA\DÉFICIT COGNITIVO\REDES NEURONALES

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