Descripción del proyecto
EL CONTROL DE LA MODULACION DEL DESTINO CELULAR INDUCIDO POR TRANSDIFERENCIACION O REPROGRAMACION CELULAR VA A SUPONER UNA MEJORA SIGNIFICATIVA DEL BIENESTAR HUMANO EN ESTE SIGLO, ASI, LA INVESTIGACION SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS TIENEN UNA GRAN IMPORTANCIA PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA, YA QUE PUEDEN ACELERAR SU APLICACION TRASLACIONAL EN LA CLINICA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LOS PROCESOS DE REPROGRAMACION Y TRANSDIFERENCIACION CELULAR, DEBIDO A SU RELEVANCIA EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR Y BASANDONOS EN RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, NUESTRO ESTUDIO SE CENTRA EN EL PAPEL QUE JUEGAN LAS RUTAS DE MAP QUINASAS Y LA DINAMICA MITOCONDRIAL EN ESTOS PROCESOS DE MODULACION DEL DESTINO CELULAR, RESULTADOS DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR ERK CONTROLA LA FISION MITOCONDRIAL DURANTE LOS ESTADIOS TEMPRANOS DE REPROGRAMACION CELULAR, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE LA SEÑALIZACION POR ERK TIENE FUNCIONES ADICIONALES A LA DE CONTROLAR LA DINAMICA MITOCONDRIAL DURANTE EL PROCESO DE REPROGRAMACION, EN ESTA PROPUESTA VAMOS A INVESTIGAR LAS FUNCIONES DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE TRANSCRIPCION DE LA SEÑALIZACION POR ERK DURANTE LA FASE TEMPRANA DE REPROGRAMACION, MEDIANTE EL USO DE TECNICAS DE ESPECTROMETRIA DE MASAS CUANTITATIVA, EXPRESION GENICA, BIOQUIMICAS Y CELULARES, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE LA REPROGRAMACION ESTA ASOCIADA A PROLIFERACION Y QUE DURANTE EL PROCESO DE TRANSDIFERENCIACION A HEPATOCITOS TIENE LUGAR UNA INTENSA FRAGMENTACION DE LAS MITOCONDRIAS, EN ESTA PROPUESTA QUEREMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTOS DOS PROCESOS DURANTE LA TRANSDIFERENCIACION DE CELULAS SOMATICAS A TIPOS CELULARES PROLIFERATIVOS Y POSTMITOTICOS, HEPATOCITOS Y NEURONAS RESPECTIVAMENTE, UTILIZANDO MICROSCOPIA CONFOCAL Y ELECTRONICA ASI COMO APROXIMACIONES DE GANANCIA O PERDIDA DE FUNCION, TAMBIEN, EL HECHO DE QUE HAYAMOS OBSERVADO QUE LA RUTA MEDIADA POR ERK JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA REPROGRAMACION CELULAR, SUGIERE QUE LAS MAP QUINASAS PUEDEN JUGAR TAMBIEN UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE LOS PROCESOS DE TRANSDIFERENCIACION, ASI, VAMOS A INVESTIGAR LA DINAMICA DE ACTIVACION DE LAS TRES PRINCIPALES RUTAS DE MAP QUINASAS (ERK, P38 Y JNK) DURANTE LOS PROCESOS DE TRANSDIFERENCIACION, UTILIZANDO TECNICAS BIOQUIMICAS Y MICROSCOPIA DE ALTO RENDIMIENTO, SEGUIDAS DE EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y/O PERDIDA DE FUNCION PARA OBTENER DATOS FUNCIONALES DEL PAPEL DE ESTAS RUTAS SOBRE LOS PROCESOS DE TRANSDIFERENCIACION, ESTOS EXPERIMENTOS NOS AYUDARAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS REGULADORES DE ESTOS PROCESOS PARA FACILITAR SU APLICACION EN LA OBTENCION DE HEPATOCITOS Y NEURONAS COMO HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y/O TERAPEUTICAS, FINALMENTE, DEBIDO A QUE LA REPROGRAMACION CELULAR Y ONCOGENESIS MUESTRAN GRANDES SIMILITUDES, NUESTROS RESULTADOS PUEDEN SER RELEVANTES PARA ENTENDER LOS EVENTOS CELULARES Y MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR EN LAS CELULAS DURANTE LAS ETAPAS INICIALES DURANTE EL DESARROLLO DE TUMORES, ASI, LOS DATOS OBTENIDOS EN ESTA PROPUESTA SERAN IMPORTANTES EN EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS PARA UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES HUMANAS, TALES COMO LAS ESTUDIADAS CON CELULAS PLURIPOTENTES O CANCER, REPROGRAMACIÓN\TRANSDIFERENCIACION\MAPK\MITOCONDRIA