Innovating Works

PDC2021-121673-I00

Financiado
PANEL DE ENZIMAS PROMISCUAS DISEÑADAS POR EVOLUCION DIRIGIDA PARA LA PRODUCCION...
PANEL DE ENZIMAS PROMISCUAS DISEÑADAS POR EVOLUCION DIRIGIDA PARA LA PRODUCCION DE METABOLITOS DE FARMACOS HUMANOS ES PRIORITARIO PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA PRODUCIR GRANDES CANTIDADES DE METABOLITOS PUROS (HUMAN DRUG METABOLITES, HDMS) PARA PODER LLEVAR A CABO ESTUDIOS DE FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA. SIN EMBARGO, LOS BAJOS RENDIMIEN... ES PRIORITARIO PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA PRODUCIR GRANDES CANTIDADES DE METABOLITOS PUROS (HUMAN DRUG METABOLITES, HDMS) PARA PODER LLEVAR A CABO ESTUDIOS DE FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMICA. SIN EMBARGO, LOS BAJOS RENDIMIENTOS Y LABORIOSOS PROCESOS ASOCIADOS CON SU SINTESIS QUIMICA SON OBSTACULOS IMPORTANTES PARA LA PRODUCCION DE HDMS, POR LO QUE LAS ENZIMAS REPRESENTAN UNA OPCION MAS FACTIBLE PARA SUPERAR ESTAS BARRERAS. LAS PEROXIGENASAS INESPECIFICAS (UPOS DE ACRONIMO EN INGLES), SON ENZIMAS HEMOTIOLADAS EXTRACELULARES QUE SE CONSIDERAN COMO EL RELEVO GENERACIONAL DE LAS P450 MONOOXIGENASAS PARA LA OXIFUNCIONALIZACION SELECTIVA DE ENLACES C-H, Y POR ELLO TIENEN UN GRAN INTERES EN SINTESIS ORGANICA. EMPLEANDO PEROXIDO DE HIDROGENO COMO ACEPTOR FINAL DE ELECTRONES Y DONADOR UNICO DE OXIGENO, LAS UPOS PUEDEN LLEVAR A CABO DOCENAS DE REACCIONES DE OXIDACION DE DOS ELECTRONES (MONO(PER)OXIGENACIONES. SE HA DEMOSTRADO QUE ESTAS ENZIMAS SON UN PUNTO DE PARTIDA MUY VALIOSO PARA LA SINTEIS DE HDMS, SIN EMBARGO SU ESCASA DISPONIBILIDAD EN FORMA RECOMBINANTE Y SELECTIVA, ESTA RETRASANDO SU ENTRADA EN LA INDUSTRIA.EN UN TRABAJO RECIENTE, HEMOS DISEÑADO DOS NUEVAS UPOS DE PSATYRELLA ABERRADENSIS (PABUPOS) QUE PUEDEN TRABAJAR DENTRO DE UN SISTEMA DE EXPRESION EN LEVADURAS EN TANDEM BASADO EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE PARA LAS CAMPAÑAS DE EVOLUCION DIRIGIDA Y PICHIA PASTORIS PARA LA SOBREPRODUCCION EN BIOREACTOR. ESTAS NUEVAS PABUPOS SON EXCLUSIVAS EN REFERENCIA A SU GRAN EXPRESION HETEROLOGA Y REACTIVIDAD Y POR TANTO SON UN PUNTO DE PARTIDA MUY APROPIADO PARA SU DISEÑO. EN EL PROYECTO GALILEO APLICAREMOS NUESTRAS HERRAMIENTAS DE DISEÑO DE EVOLUCION DIRIGIDA JUNTO CON NUEVOS METODOS COMPUTACIONALES BASADOS EN MODELADO ROSETTA E INFERENCIA DE SECUENCIA ENFOCADOS A ABRIR LA PROMISCUIDAD DE SUSTRATO Y SELECTIVIDAD DE LAS PABUPOS. ASI, LOS OBJETIVOS GENERALES EN GALILEO SON: I) DESARROLLAR UN PANEL DE PABUPOS PROMISCUAS CON QUIMIO-, ENANTIO- AND REGIO-SELECTIVIDADES MODIFICADAS, II) TESTAR EL PANEL DE ENZIMAS MUTANTES CON COMPUESTOS FARMACEUTICOS SUMINISTRADOS POR NUESTRO SPIN-OFF EVOENZYME PARA LA PRODUCCION DE HDMS, III) CLONAR Y SOBREPRODUCIR LOS MEJORES CANDIDATOS EN FORMA RECOMBINANTE HASTA LA ESCALA DE G/L EN P. PASTORIS Y. IV) LLEVAR A CABO UN ENTRENAMIENTO PARA ADQUIRIR DESTREZAS EN TRANSFERENCIA RELACIONADAS CON INNOVACION Y CIENCIA ABIERTA. EL PROYECTO GALILEO COMIENZA EN UNA TRL 3-4 Y ALCANZARA DURANTE SU DESARROLLO TRL 5-6. LAS VARIANTES EVOLUCIONADAS DE UPOS DESARROLLADAS EN GALILEO SERAN PATENTADAS Y TRANSFERIDAS A LA INDUSTRIA (CON EL ENORME INTERES MOSTRADO POR EVOENZYME, SPIN-OFF EMERGENTE DE NUESTRO GRUPO, EN INCORPORAR ESTA TECNOLOGIA DENTRO DEL DESARROLLO DE UN UPO KIT PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, VER CARTA DE EXPRESION DE INTERES), DE MANERA QUE LAS GRANDES FIRMAS FARMACEUTICAS PUEDAN APLICAR ESTA TECNOLOGIA PARA ENCONTRAR SOLUCIONES A SUS DESARROLLOS PRESENTES Y FUTUROS ETABOLITOS DE FARMACOS HUMANOS\LEVADURAS\EVOLUCION DIRIGIDA\PEROXIGENASAS ver más
01/01/2021
CSIC
150K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 150K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M